研究背景：老年人尤其是高龄老年是缺血性心脑血管病的高发人群，大量的循证医学研究显示，在老年人中合理应用抗血小板药物可显著降低心血管事件发生率，因此抗血小板药物已经成为心脑血管疾病防治中不可缺少和替代的基石,阿司匹林是使用最为广泛的抗血小板药物之一。然而遗憾的是，并不是所有患者均能获得一致的抗血小板聚集效益，临床上一部分患者尽管应用常规治疗剂量，甚至加大剂量的阿司匹林，仍然发生了冠脉血栓事件。这种正在接受正规阿司匹林治疗的患者仍发生心脑血管血栓事件的现象被称为阿司匹林抵抗(aspirinresistance，AR)。阿司匹林抵抗是目前心血管临床医师关注的焦点问题之一。本课题通过对比不同老年人阿斯匹林抵抗的发生率，并对其临床因素进行分析，希望找出其相关因素，为以后在高龄老年冠心病患者中合理使用阿司匹林提供可靠的依据。目的：对比研究高龄老年冠心病患者阿司匹林抵抗的发生率，分析其各相关因素，探讨预防及改善措施，为临床心血管疾病的一、二级预防提供帮助。方法：515例60岁以上老年患者，排除血液系统疾病、肝功能异常、活动性消化道溃疡等患者，两周内无急性创伤及出血史、既往无相关实验药物过敏史。受试者按照年龄及是否合并冠心病被分为3组：高龄老年冠心病组（年龄≥75岁，285人）、高龄老年非冠心病组（年龄≥75岁，56人）以及普通老年冠心病组（60岁≤年龄≤74岁，174人）。所有患者服用阿司匹林都至少大于2周。入院后抽静脉血检测血常规、AA及ADP作为诱导剂的血小板聚集率（PAG）、凝血五项等指标，详细记录患者一般情况及临床特征等数据如年龄、性别、吸烟史、饮酒史、服药情况、合并疾病史等，对比分析各组阿司匹林抵抗的发生率以及阿司匹林抵抗的相关因素。将发生阿司匹林抵抗的高龄老年冠心病患者分为两组，一组继续单独服用原剂量阿司匹林治疗，另一组在原有剂量阿司匹林治疗基础上联合应用氯吡格雷组，对比两组之间血小板聚集率的变化以及评估联合用药的安全性。结果:①高龄老年冠心病组阿司匹林抵抗发生率为15.7%，高龄老年非冠心病组为12.5%，普通老年冠心病组为8.04%。高龄老年冠心病组与普通老年冠心病组组比较，差异有统计学意义,与高龄老年非冠心病组比较，差异无统计学意义；②在老年冠心病人群中，长寿老年组阿司匹林抵抗发生率为17.9%，高龄老年组发生率为15.1%，普通老年组发生率为8.04%，长寿老年组及高龄老年组阿司匹林抵抗的发生率均高于普通老年组。差异有统计学意义；③在高龄老年冠心病人群中，阿司匹林抵抗组血小板计数、空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、CRP水平以及合并糖尿病等因素与阿司匹林敏感组比较，差异有统计学意义。经Logistic回归分析显示：合并糖尿病、空腹血糖升高、LDL-C升高、血小板计数增加、CRP升高为该人群阿司匹林抵抗的相关因素。而在普通老年冠心病人群中，阿司匹林抵抗组血小板计数、CRP水平以及合并糖尿病与阿司匹林敏感组比较，差异有统计学意义，回归分析显示血小板计数增加、CRP水平升高以及合并糖尿病为该人群阿司匹林抵抗的相关因素。④高龄老年冠心病阿司匹林抵抗患者，联合应用氯吡格雷后可进一步抑制血小板聚集，不增加不良反应。结论:①各年龄组均普遍存在不同程度的阿司匹林抵抗现象，其发生率与国内外相关文献报道相似。②高龄老年冠心病组阿司匹林抵抗发生率显著高于普通老年冠心病组，但与非冠心病高龄患者比较差异无显著性。③老年冠心病患者阿司匹林抵抗发生率有随年龄增加而增加的趋势。④在高龄老年冠心病人群中，血小板计数增加、空腹血糖升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、CRP水平升高以及合并糖尿病为发生阿司匹林抵抗的相关因素。在普通老年冠心病患者中，血小板计数增加、CRP水平升高及合并糖尿病为阿司匹林抵抗的相关因素。高龄老年冠心病人群阿司匹林抵抗相关因素多于普通老年冠心病人群。⑤高龄老年冠心病发生阿司匹林抵抗的患者，联合应用氯吡格雷时可以从不同途径抑制血小板聚集，同时还可能起到相互提高抗血小板效果的作用。与单用阿司匹林相比，联合应用氯吡格雷并不增加不良反应。