论文部分内容阅读
背景世界范围内超过10亿人患有过敏性鼻炎,不仅影响着患者的身心健康,更对社会经济造成严重负担。因此,分析全球过敏性鼻炎临床诊疗的研究现状和发展趋势,评价过敏性鼻炎研究证据的质量,了解过敏性鼻炎研究的热点、差距和存在问题,并对牛氏鼻鼽方治疗过敏性鼻炎的临床有效性和安全性进行评估,以期对中西医诊治过敏性鼻炎的研究和临床决策提供证据支撑。目的（1）分析全球过敏性鼻炎临床诊疗的研究现状与发展趋势;（2）评估过敏性鼻炎不同治疗方案的证据质量、有效性与安全性,以证据图谱呈现过敏性鼻炎的证据现状;（3）采用回顾性病例系列研究方法对牛氏鼻鼽方临床有效性和安全性进行定性描述与定量分析,为治疗过敏性鼻炎提供科学证据。方法（1）文献计量学方法:全面收集已发表的中、英文过敏性鼻炎临床诊疗的相关文献,使用BICOMS和VOSviewer等软件对文献的发表年份、期刊、国家、机构、作者以及关键词等特征进行文本挖掘和共现分析;（2）证据图谱:系统检索中国知网、中国生物医学文献数据库、维普数据库、万方数据库、Pub Med数据库、Cochrane library、EMBASE和Web of Science八大常用数据库,由两位研究员独立筛选并纳入中西医不同干预措施治疗过敏性鼻炎的系统评价和Meta分析,使用报告质量评价工具PRISMA和方法学质量评价工具AMSTAR-2评价所有纳入研究的文献质量,采用线性回归方程分析潜在影响因素间的定量关系,并用等级相关系数评价报告与方法学质量间的相关性;结合纳入研究的已知结局指标,对中西医不同方案治疗过敏性鼻炎的有效性和安全性进行评估,以证据图谱形式呈现过敏性鼻炎治疗方案的证据现状;（3）回顾性病例系列研究:收集2017年1月至2019年10月使用牛氏鼻鼽方联合三伏贴治疗过敏性鼻炎的临床病例资料,采用非参数秩和检验和描述统计交叉表分别对患者年龄、性别、发病时间、症状、影响生活情况、过敏原、嗜酸性粒细胞激发试验、三伏贴激发试验情况等进行统计分析,采用Kruskal-Wallis检验进一步分析病程持续时间、过敏性鼻炎影响生活程度和不同随访时间段的组间差异。结果（1）文献计量学:检索Pub Med和CNKI数据库,筛选并纳入过敏性鼻炎临床诊疗相关文献11780篇（英文N=6426,中文N=5354）,共109个国家/地区参与英文研究发表,发文数量排名前三的为美国（N=1242,19.33%）、中国（N=1120,17.58%）和日本（N=521,8.11%）,平均被引次数排名前三的为比利时（Mean=48.17次/篇）、荷兰（Mean=47.73次/篇）和英国（Mean=45.36次/篇）;中文研究发表数量最多的地区为北京市（N=711,13.28%）、上海市（N=573,11.08%）和广东省（N=490,9.15%）。共941本英文期刊参与文献发表,发文量排名前20位的期刊均被SCI数据库收录,其中TOP期刊Allergy(N=356,5.54%,IF2021=13.146)发文数量最多;排名前20位的中文载文期刊中有2本被CSCD收录,分别为《中国针灸》（N=48,0.97%）和《中华耳鼻咽喉科杂志》（N=41,0.82%）,《内蒙古中医药》是载文量最高的中文期刊（N=79,1.59%）。英文发文量排名前三的机构为意大利热那亚大学（N=118,1.84%）、中国首都医科大学（N=115,1.83%）和韩国国立汉城大学（N=83,1.36%）;中文发文量排名前三的机构为天津中医药大学（N=33,0.56%）、北京中医药大学（N=31,0.52%）和首都医科大学附属北京同仁医院（N=26,0.44%）。英文发文量最高的作者是法国蒙彼利埃大学的Bousquet.J（N=132,0.34%）,中文发文量最高的作者为北京同仁医院张罗（N=40,0.80%）。英文文献共现关键词11341个,其中63个频次高于90次,主要涉及四大主题“临床治疗方案”、“病因病机”、“流行病学及相关影响因素”和“规范化诊疗”;中文文献共现关键词8160个,其中100个频次高于30次,主要涉及三大主题“西医诊疗方案”、“中医诊疗方案”和“流行病学及影响因素”。（2）证据图谱:经八大数据库系统检索后获得96篇系统评价和meta分析。（1）西医皮质激素类药物治疗:共纳入12篇系统评价和meta分析的14个独立研究,13项研究(Nrct=134)报告西医皮质激素类药物相较于其他治疗方案疗效显著,1项研究(Nrct=8)报告双剂量皮质类固醇药物相较于常规剂量可能更为有效,所有研究(Nrct=142)均报告不良反应;（2）西医免疫治疗:共纳入19篇文献的25个独立研究,1项研究(Nrct=11)报告淋巴管免疫治疗可能无效,23项研究(Nrct=538)报告舌下免疫治疗和皮下免疫治疗相较于安慰剂和其他药物治疗显著有效,2项研究(Nrct=12)报告舌下免疫治疗和皮下免疫治疗的相对有效性证据尚不明确,但1项研究(Nrct=7)舌下免疫治疗的安全性可能优于皮下免疫治疗,所有研究(Nrct=550)均报告不良反应;（3）西医抗组胺药物治疗:共纳入10篇文献的14个独立研究,3项研究(Nrct=35)报告抗组胺药与白三烯受体拮抗剂的有效性和安全性相似,2项研究(Nrct=15)报告依巴斯汀和左西替利嗪在改善总症状方面可能优于氯雷他定,1项研究(Nrct=10)报告非索非那定比西替利嗪更能提高患者总有效率,所有研究(Nrct=140)均报告不良反应;（4）白三烯受体拮抗剂:纳入9篇文献的12个独立研究,4项研究(Nrct=45)报告白三烯受体拮抗剂相较于安慰剂明确有效,1项研究(Nrct=4)报告不如鼻内糖皮质激素,5项研究(Nrct=32)报告其联合用药较单独使用抗组胺药有显著优势,所有研究(Nrct=87)均报告不良反应;（5）中医穴位治疗:纳入18篇相关研究的26个独立研究,21项研究表明中医穴位治疗相较于安慰剂/假针刺(Nrct=73)、常规药物治疗(Nrct=115)和抗组胺药(Nrct=60)可显著改善患者治愈率、总鼻症状和生活质量,1项研究报告耳针治疗可能比中药治疗更有效(Nrct=5),短期效果可能与抗组胺药相当,但长期效果优于抗组胺药(Nrct=7),2项研究(Nrct=16)报告不良反应;（6）中医中药治疗:纳入7篇相关研究的8个独立研究,3项研究(Nrct=53)表明中药治疗相较于常规药物治疗明确有效,且未有不良反应事件发生。按照预先设定的分级标准,现有中西医治疗过敏性鼻炎的相关研究质量不高,8.33%和7.29%的研究分别符合高报告质量和高方法学质量标准,报告质量和方法学质量存在高度的相关性（rs=0.776,P＜.001）,期刊类型和发表年份可能是影响因素（P＜.05）。（3）回顾性病例系列:纳入使用牛氏鼻鼽方治疗过敏性鼻炎患者202例,其中男性75例（34.16%）,女性127例（62.87%）,平均38.36±12岁,轻度患者10例（4.95%）、中度158例（78.22%）、重度34例（16.83%）。经2至8个治疗周期后,鼻部症状显著缓解:喷嚏（WMD=1.15,5%CI[1.03,1.27],Z=-14.85,P＜.01）;流涕（WMD=1.63,95%CI[1.52,1.74],Z=-16.80,P＜.01）;鼻痒（WMD=1.27,95%CI[1.15,1.39],Z=-17.82,P＜.01）;日常活动、运动及娱乐生活恢复正常,所有患者睡眠障碍均消失,未出现不良反应。患者随访2年治疗有效率为100%,治愈率为34.68%。结论（1）文献计量学表明不论是英文或中文研究,对于过敏性鼻炎临床诊疗研究的关注度均呈上升趋势,相较于国外研究机构间的紧密合作,国内研究机构的合作情况明显不足,且英文研究的学术影响力远高于中文研究;（2）证据图谱表明西医药物治疗能够有效缓解过敏性鼻炎患者的各种症状,但用药后易引起多种不良反应。中医穴位疗法和中药治疗相较于安慰剂和常规西医药物疗效确切,安全性好。但目前研究数量较少,且研究质量不高,未来还需要更多高质量的研究证据进一步证实;（3）基于随访2年的回顾性病例系列临床数据统计学分析可知,牛氏鼻鼽方联合三伏贴表现出高有效率和治愈率,无不良反应,对改善过敏性鼻炎患者临床症状,提升患者生活质量具有显著优势,其用药规律和临床组方值得进一步研究和推广。