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目的使用Feeney法建立的符合临床研究的大鼠闭合创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)的模型,探讨通过脑室给予CGRP受体拮抗剂CGRP8-37对颅脑创伤后大鼠的保护作用。方法健康的雄性Wistar大鼠196只,体重约300g左右,然后随机将其分为对照组(28只),创伤组(TBI组,84只),CGRP8-37组(84只)。创伤组又随机分为：轻度组、中度组和重度组三组,每组28只大鼠。CGRP8-37组随机也分为：轻度组、中度组和重度组三组,每组28只大鼠。然后每组再将其按照时间0.5、2、6、12、24、48、72h随即分为了7个亚组,对照组、创伤组和CGRP8-37组每亚组4只。TBI, CGRP8-37组的大鼠分别作自由落体创伤模型,应用ELISA法和免疫组化法,HE染色法观察TBI中组织的病理改变,动态的观察对照组、创伤组和CGRP8-37组大鼠在时间0.5、2、6、12、24、48、72h各个时间点CGRP的变化规律。结果①免疫组化显示：TBI组的脑组织的CGRP阳性单位在其创伤后0.5h时开始表达上调,12h时达到高峰值(P<0.05),其随后又逐渐回落,但是其72h时仍高于正常表达水平。与TBI组相比,CGRP8-37组脑组织的CGRP阳性单位的表达在2h时就达到了高峰,然后就持续回落,至72h时低于正常水平。并且在相应的时间点的CGRP的阳性单位的表达都低于TBI组。②光镜观察显示：对照组的大鼠在时间0.5、2、6、12、24、48、72h各个时间点的脑组织的表面观察光滑,沟回部整洁、没有水肿、充血和出血灶。TBI组在脑损伤后的0.5h时,其皮质的表面、蛛网膜下腔、挫裂伤灶形成周围的皮质和皮质下的白质都有不同程度的出血和一点的肿胀。随后,蛛网膜下腔出现出血、皮质表面也出现挫裂伤灶,周围的皮质和皮质下的白质出血开始加重。12h时损伤的是最重,肿胀的最明显。72h后，出血基本吸收,肿胀也有所减轻,但是其水肿的程度仍高于对照组的。CGRP8-37组在其伤后蛛网膜下腔、皮质和皮质下的组织都有少量的出血,后又逐渐的加重,2h时出血是最多,肿胀也最明显。6h以后出血开始被吸收,水肿也逐渐消退,48h时观察沟回较整齐、基本无允血、水肿和出血灶。③血浆中CGRP的含量变化：与免疫组化结果基本相似,即CGRP8-37组中血浆CGRP的含量较TBI组峰值提前,由12h提前至2h,且在相应时间点少于TBI组。结论CGRP受体拮抗剂CGRP8-37能减轻大鼠创伤性脑损伤后CGRP的表达,减轻脑水肿,并能促进病理过程的恢复。