“滋阴填精方”对人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP裸鼠移植瘤的作用及LRP、GST-π表达的影响

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[目的]卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其死亡率居女性生殖系统肿瘤之首。当前卵巢癌的治疗方式仍以手术为主,化疗、放疗等为辅,手术方案主要是肿瘤细胞减灭术,化疗以铂类为基础。卵巢癌细胞对化疗药物产生耐药性成为卵巢癌治疗的阻碍,目前对卵巢癌药耐药机制的中西医研究较多,中医在此研究中的比重逐渐增加,许多研究发现中药及其有效成分能够逆转卵巢癌耐药,使卵巢癌细胞对化疗药物敏感,然而对中药复方逆转卵巢癌耐药的研究较少。临床以及文献研究中发现化疗后患者的中医证型以虚证为主,常见的有阴虚证、气虚证等,中药能够有效的改善患者的症状,但是其机理尚不明确。根据辨证论治,随证立法,方从法出的中医思维,提出“滋阴填精方”(由黄精、麦冬、白芍、白术组成)可以调控卵巢癌化疗耐药的假说,并且通过体外实验、动物实验来验证,为逆转卵巢癌化疗耐药寻求新方法。[方法]在证实耐顺铂细胞系耐药性的前提下,建立卵巢癌耐顺铂动物模型,分为四组,分别是模型组、顺铂组、“滋阴填精方”+顺铂组,“滋阴填精方”组。对这四组分别进行干预,处死动物后,测量瘤体积、瘤重、计算抑瘤率,HE染色法检测各组瘤体的病理组织结构,免疫组织化学法检测LRP、GST-π的表达。[结果]1.“滋阴填精方”协同顺铂可有效地抑制肿瘤生长,抑制率达到65.06%,抑制率高于单独使用顺铂组。2.顺铂,“滋阴填精方”+顺铂,“滋阴填精方”均可显著下调LRP的表达水平,与模型组相比均具有显著差异,P均小于0.05;“滋阴填精方”+顺铂组中LRP的表达低于顺铂组、“滋阴填精方”组,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.05);顺铂组中LRP的表达低于“滋阴填精方”组,差异具有统计学意义,P<0.05。3.顺铂,“滋阴填精方”+顺铂,“滋阴填精方”均可显著下调GST-π的表达水平,与模型组相比均具有显著差异,P均小于0.05;“滋阴填精方”+顺铂组中GST-π的表达低于顺铂组、“滋阴填精方”组,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.05);顺铂组的GST-π的表达低于“滋阴填精方”组,差异具有统计学意义,P<0.05。[结论]1.“滋阴填精方”可协同顺铂抑制卵巢癌耐顺铂裸鼠移植瘤的生长。2.“滋阴填精方”可能是通过降低LRP、GST-π的表达来降低卵巢癌对顺铂的耐药性。
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