新疆维吾尔族、汉族抗结核药物性肝损害患者血清TNF-α表达水平的研究

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目的:探讨汉族、维吾尔族抗结核药物导致的肝损害患者血清TNF-α的表达情况,比较两民族间的遗传差异,并分析TNF-α表达量与肝损伤程度的关联及其临床意义,以期探讨细胞因子TNF-α在抗结核药物性肝损害发生过程中的临床意义,为临床探索早期诊断治疗抗结核药物性肝损害提供新的思路和理论依据。方法:选取新疆维吾尔自治区胸科医院、石河子大学医学院第一附属医院确诊的抗结核药物所导致的肝损伤患者235例为ATDLI组,其中汉族100例,维吾尔族135例,年龄18-65岁。维吾尔族肝损患者均筛选新疆境内原居住者,双亲无异族通婚史。本研究经医学伦理委员会批准,并签署知情同意书。入选的ATDLI组于清晨空腹抽取静脉血2ml,测定血清样本中的ALT、AST等指标,分离得到上层血清,置于-20℃保存待测。采用全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)。血清TNF-α的测定采用双抗体夹心ELISA试剂盒测定(TNF-αELISA试剂盒)。采用SPSS17.0软件对数据进行分析,计量资料均用均数+标准差(X±S)表示,组间比较采用独立样本t检验,多组间均数比较采用单因素方差分析,相关性分析采用Pearson相关性检验,检验标准采用α=0.05,以P<0.05表示有统计学差异。结果:1)ATDLI组中汉族与维吾尔族患者的年龄,性别,体重,身高等一般资料比较,两组间分析无统计学差异(P>0.05);2)汉族、维吾尔族ATDLI患者血清TNF-α含量分别为:28.55±12.35 pg/ml,36.92±14.59 pg/ml。维吾尔族患者血清TNF-α含量均显著高于汉族患者,统计分析显示两民族间有统计学差异(P<0.05);3)汉族、维吾尔族患者的肝功能相关指标ALT,AST和TBIL表达比较,维吾尔族患者的肝功能相关指标ALT,AST和TBIL均高于汉族患者,但两者间无统计学差异(P>0.05);4)通过Pearson相关性检验后发现,ATDLI组患者血清TNF-α表达与ALT和AST均呈正相关,r分别为:0.544、0.475;与TBIL之间无相关性(P>0.05);5)汉族、维吾尔族ATDLI的重度肝损组患者血清TNF-α含量均高于轻度组患者,统计分析显示汉族ATDLI的重度肝损与轻度组比较结果,P=0.046;维吾尔族ATDLI的重度肝损与轻度组比较显示P=0.033。重度与轻度肝损组间有统计学差异(P<0.05);而中度组与轻度组、重度组间的无统计学差异(P>0.05),提示两民族ATDLI患者血清TNF-α表达量可随肝损害轻重程度的增加而升高。结论:(1)TNF-α参与了抗结核药物性肝损害的发病机制,在抗结核药物性肝损害中参与了炎症的发生、发展,可以作为观察肝脏炎症变化发展的检测指标;2)TNF-α含量的变化在维吾尔族与汉族人群体内各有其特点,这种差异性可能与两个民族人群的基因多态性、饮食习惯、环境因素等关联;3)血清TNF-α不仅可作为ATDLI患者的早期诊断的监控指标,更可以作为判断患者病情严重程度及预后的重要指标。
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