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目的:2011年全球具有糖尿病患者3.66亿,预计到2030年将超过5.52亿。下肢血管病变作为2型糖尿病(Type 2 diabetic mellitus,T2DM)最常见的慢性并发症之一,给患者带来了极大的痛苦,严重影响了患者的生活质量,增加了死亡率,给家庭和社会造成了沉重的经济负担。2型糖尿病下肢血管病变的发生机制尚未完全阐明,多项研究证实,氧化应激(oxidative stress,OS)与2型糖尿病下肢血管病变存在着密切的关系,深入研究氧化应激在其发生发展过程中的作用将对2型糖尿病下肢血管病变的防治具有指导意义。一直以来,8异前列腺素F2α(8-isoprostagland in F2α,8-iso-PGF2α)是前列腺素F2α的异构体,被认为是氧化应激的最佳标志物之一。硫辛酸(Lipoicacid,LA)是目前应用较广的一种天然抗氧化剂,临床上多用于糖尿病周围神经病变的治疗。本研究通过测定T2DM患者血清8-iso-PGF2α的水平,明确氧化应激在T2DM下肢血管病变发生发展过程中所起的作用。通过观察硫辛酸的治疗效果,探讨抗氧化应激在T2DM下肢血管病变中的保护作用及可能机制。方法:随机选择2014年3月至2015年2月于河北医科大学第三医院内分泌一科住院的T2DM患者176例,受试者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断和分型标准。根据有无下肢血管病变,将受试对象分为:单纯2型糖尿病组(Simple type 2 diabetic mellitus,SDM)42例,其中男25例,女17例,年龄56.4±10.2岁,病程5.7±2.3年;2型糖尿病下肢血管病变合并周围神经病变组(T2DM with lower limbs’angiopathy combine the peripheral neuropathy,DMA)134例,其中男82例,女52例,年龄62.4±13.9岁,病程8.5±2.6年;正常对照组(Normal control,NC)为同期我院医务人员及常规体检人群中健康个体50例,其中男32例,女18例,年龄52.8±11.4岁,无心、脑、肝、肾脏病史。另根据所选治疗药物不同,将DMA组随机分为常规药物(T2DM with lower limbs’angiopathy-control,DMA-C)组78例,其中男52例,女26例,年龄60.9±10.4岁,病程7.7±2.1年;硫辛酸组(T2DM with lower limbs’angiopathy-Lipoic acid DMA-LA)56例,其中男30例,女26例,年龄63.9±12.4岁,病程9.3±3.2年。DMA-C组:常规降糖、降压、调脂、抗血小板及扩血管治疗;DMA-LA组:在常规治疗基础上加用硫辛酸,0.9%Na Cl 250ml+硫辛酸0.15×4,每日静点一次,疗程为2周。受试者禁食12h,空腹抽取静脉血4ml,分离血清,其中一管用于测定生化指标,另一管保存在-20℃待测8-iso-PGF2α。治疗2周后,再次取血2ml,测定8-iso-PGF2α。1)一般指标的测定:记录身高、体重,计算体质量指数(body mass index,BMI)=体重/身高2。2)临床指标的测定:应用全自动生化分析仪测定空腹血浆葡萄糖(fastingblood-glucose,FPG)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C);用西门子DCA2000+测定糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,Hb A1c);采用放射免疫法测定空腹胰岛素(fasting insulin,INS);用彩色多普勒超声诊断系统检测患者双下肢动脉光滑度、内壁清晰度、内中膜厚度以及斑块情况。测量患者踝肱比(ankle-brachial index,ABI),ABI=踝动脉压/肱动脉压,0.7≦ABI<0.9轻度血管病变;0.5≦ABI<0.7中度血管病变;0.3≦ABI<0.5严重血管病变。3)酶联免疫吸附法测定8-iso-PGF2α的水平统计学分析:应用SPSS16.0统计软件进行数据分析,计量资料以?x±s表示,两组间比较采用t检验,治疗前后比较采用配对t检验,三组间比较采用单因素方差分析;计数资料以率表示,两组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1 2DM组与正常对照组的年龄、性别构成比无显著性差别,具有可比性;SDM组的BMI、TG、TC、LDL-C、FBG及Hb A1c显著高于正常对照组(分别t=3.514,P<0.05;t=3.997,P<0.05;t=2.385,P<0.05;t=12.214,P<0.05;t=64.846,P<0.05;t=27.065,P<0.05),HDL-C、ABI低于对照组(分别t=4.041,P<0.05;t=5.657,P<0.05);DMA组的BMI、TG、TC、LDL-C、FBG及Hb A1c显著高于SDM组(分别t=5.355,P<0.05;t=5.185,P<0.05;t=3.908,P<0.05;t=2.348,P<0.05;t=4.114,P<0.05;t=5.192,P<0.05),HDL-C、ABI低于SDM组(分别t=6.481,P<0.05;t=52.928,P<0.05)。2 SDM组血清8-iso-PGF2α是34.17±11.36pg/ml,明显高于正常对照组的27.95±12.69pg/ml(t=3.548,P<0.05);DMA组血清8-iso-PGF2α是49.13±15.65pg/ml,高于SDM组和NC组(分别t=11.069,P<0.05;t=11.712,P<0.05)。3所选DMA组患者134例,治疗2周后,DMA-C组血清8-iso-PGF2α水平为41.25±13.67pg/ml,低于治疗前的48.67±15.58pg/ml(t=4.793,P<0.05);DMA-LA组血清8-iso-PGF2α是32.65±10.69pg/ml,低于治疗前的50.22±16.41pg/ml(t=12.294,P<0.05);其中DMA-LA组的8-iso-PGF2α(32.65±10.69pg/ml)低于DMA-C组(41.25±13.67pg/ml)(t=6.020,P<0.05)。4 2型糖尿病合并下肢血管病变合并周围神经病变患者共134例,治疗2周后,患者间歇性跛行(Intermittent claudication,IC),DMA-C组ABI为0.65±0.08,高于治疗前的0.51±0.06(t=48.565,P<0.05);DMA-LA组ABI 0.66±0.09,高于治疗前的0.48±0.05(t=14.96,P<0.05);但治疗后DMA-LA组的ABI 0.66±0.09和DMA-C组的0.65±0.08相比较,差异无统计学意义,(t=0.935,P>0.05)。结论:1 T2DM患者血清8-iso-PGF2α水平高于正常对照组,合并下肢血管病变者8-iso-PGF2α水平升高更为显著,说明氧化应激参与了T2DM及其下肢血管病变的发生发展。2 LA降低血清8-iso-PGF2α水平及增高ABI,说明其通过降低T2DM下肢血管病变患者体内氧化应激水平,发挥血管保护作用。