血生物学指标、PET脑显像与帕金森病的相关研究

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目的:分析帕金森病(PD)在某三甲医院内的基本流行病学情况,血同型半胱氨酸、β淀粉样蛋白1-42、α-突触核蛋白和胱抑素C与PD之间的相关关系,探讨18F-FDG PET、11C-CFT PET和11C-Raclopride PET脑显像对PD的诊断评估价值。方法:(1)对2002年至2017年在我院收住的首次诊断PD的2427例患者,运用计量资料的一般统计学方法分析上述患者的基本信息,用自回归移动平均模型(ARIMA),GM(1,1)模型,分析预测未来我院的PD患者发病情况。(2)对261例PD患者和238例健康对照者,分别测定血浆Hcy和α-Syn寡聚体以及血清Aβ1-42和Cys C的浓度。根据H-Y分级、MOCA评分、不同性别、族别分组,并进行相互比较。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算各项血生物学指标诊断PD的曲线下面积及其95%可信区间、临界值及其灵敏度、特异度。采用Spearman秩相关分析和pearson相关分析,分析血浆Hcy、α-Syn寡聚体和血清Aβ1-42、Cys C水平与PD的运动及非运动症状的关联性。采用多因素Logistic回归分析PD患者的危险因素、发生认知障碍的危险因素及晚期PD患者的危险因素。(3)对117例PD患者行18F-FDG PET脑代谢显像检查,83例PD患者11C-β-CFT PET脑代谢显像检查,18例PD患者行11C-Raclopride PET脑代谢显像检查。用统计参数图(SPM)软件,处理PD患者和正常对照者的18F-FDG PET脑代谢图像资料,根据H-Y分级、MOCA评分分组,进行两两比较,分析两组脑葡萄糖代谢差异的区域。采用感兴趣区法(ROI)测量PD患者和正常对照者尾状核、壳核前部、中部和后部的平均放射性计数,以ROI-小脑/小脑(ROI-CB/CB)比值作为11C-β-CFT和11C-Raclopride摄取指数,根据H-Y分级、发病年龄、MOCA评分分组,进行比较分析。采用Spearman秩相关分析和pearson相关分析,分析11C-β-CFT和11C-Raclopride摄取指数与PD运动症状、震颤、强直、运动迟缓的关联性。结果:(1)2427例PD患者中,男性占比为57.7%,女性占比为42.3%。早发型PD占比为8.86%,晚发型PD占比为91.14%。退休人数1316例,占比为54.22%,其中汉族人数最多,其次为维吾尔族、哈萨克族、回族等。成功建立关于某三甲医院内帕金森病的ARIMA(1,1,2)和GM(1,1)模型,拟合精度高,预测性能好。(2)PD组血浆Hcy和α-Syn寡聚体水平、血清Cys C水平高于对照组,血清Aβ1-42水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血浆Hcy诊断PD的ROC曲线下面积0.694(95%CI:0.6480.740,P<0.001),诊断灵敏度和特异度分别为72.8%,57.6%。血浆a-syn寡聚体诊断PD的ROC曲线下面积0.617(95%CI:0.5660.667,P<0.001),诊断灵敏度和特异度分别为55.6%,70.8%。血清Cys C诊断PD的ROC曲线下面积0.706(95%CI:0.6610.751,P<0.001,),诊断灵敏度和特异度分别为70.1%,60.5%。中晚期PD组血浆Hcy水平和血清Cys C水平均较早期PD组增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。PD-MCI组和PDD组血清Cys C水平均较PD-NC组增高,差异有统计学意义(P<0.05)。汉族PD患者的血Aβ1-42水平较维吾尔族PD患者降低,差异有统计学意义(P<0.05)。男性PD患者的血浆Hcy、血清Aβ1-42和Cys C水平较女性PD患者增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Hcy与UPDRS总分、UPDRSI、UPDRSII、UPDRSIII、UPDRSIV和UPDRSV各项评分呈正相关;α-Syn寡聚体与UPDRS总分、UPDRSI、UPDRSII、UPDRSIII各项评分呈正相关;Cys C与UPDRS总分、UPDRSII、UPDRSV各项评分呈正相关;Aβ1-42与UPDRSI评分呈负相关(P均<0.001)。α-Syn寡聚体与视空间执行力、语言能力、抽象思维、定向能力呈负相关;Cys C与Mo CA总分、视空间执行力、注意力、延迟回忆、定向能力呈负相关;Aβ1-42与命名能力呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归结果显示高水平血浆Hcy和血清高Cys C是PD发生的危险因素,导致PD患者加重的危险因素,高龄和高水平血清Cys C是PD发生认知障碍的危险因素;血清Aβ1-42是PD发生的保护因素。(3)18F-FDG PET脑显像发现,与健康对照组比较,早期PD组表现为部分运动前区和顶叶、左枕叶、小脑后叶代谢减低,双侧壳核、丘脑、海马旁回、右中央前回和中央后回代谢增高;中晚期PD组表现为运动前区、顶叶、双侧枕叶和尾状核代谢减低,双侧壳核、丘脑、部分边缘叶、额下回、双侧旁中央小叶、右中央后回、左小脑前叶代谢增高,有显著性差异(P均<0.001)。与健康对照组比较,PD-NC组表现为局部顶叶、左枕叶、双侧小脑后叶代谢减低,双侧部分运动前区、颞中回、海马/海马旁回、右枕叶、双侧丘脑和壳核代谢增高;PD-MCI组表现为局部运动前区、运动区、颞上回、颞中回、局部顶叶和枕叶、左丘脑(腹内侧核)和尾状核、双侧小脑后叶代谢减低,双侧旁中央小叶、和中央后回、海马/海马旁回、双侧扣带回代谢增高;PDD组表现为双侧运动前区、左中央前回、顶叶局部、左枕叶、双侧扣带回、尾状核、丘脑(腹内侧核)、小脑后叶代谢减低。双侧旁中央小叶、右海马/左海马旁回、右中央后回增高,有显著性差异(P均<0.001)。11C-β-CFT PET脑显像发现,早期和中晚期PD组与正常对照组比较,双侧基底节区尾状核、壳核前、中、后部11C-CFT摄取依次明显降低,以壳核中部、后部为著,有显著差异(P<0.001)。中晚期PD组与早期PD组比较,双侧基底节区尾状核、壳核前、中、后部11C-CFT摄取不同程度降低,但是仅左后壳核11C-CFT摄取指数与早期PD组比较,差异有统计学意义(P<0.05),其余部位11C-CFT摄取指数与早期PD组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。早期PD患者起病对侧与起病同侧前壳核、中壳核和后壳核的11C-CFT摄取指数比较有显著性差异(P均<0.05);只有偏侧症状的早期PD患者,症状对侧与症状同侧中壳核和后壳核的11C-CFT摄取指数比较有显著性差异(P<0.05)。中晚期PD患者起病对侧与起病同侧比较,仅后壳核的11C-CFT摄取指数有显著性差异(P<0.05)。早期和中晚期的YOPD组与相同分期的LOPD组分别比较,双侧尾状核和壳核的11C-CFT摄取指数无显著性差异(P>0.05)。早期PD患者尾状核与壳核的11C-CFT摄取指数与UPDRSIII、震颤、肌强直及动作迟缓各项评分总和均无相关性(P>0.05);中晚期PD患者肌强直评分总和与壳核前部和中部的11C-CFT摄取指数呈负相关(P<0.05),运动迟缓评分总和与壳核中部的11C-CFT摄取指数呈负相关(r=-0.499,P=0.049)。11C-Raclopride PET脑显像发现,早期PD组起病对侧与起病同侧尾状核、壳核前、中、后部11C-Raclopride摄取依次逐渐增高,与对照组比较,以壳核中后部为著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)某三甲医院帕金森病在50岁以上中老年人中患病人数较高(91.14%),男性略多于女性。ARIMA模型和GM(1,1)模型可以很好的预测医院内未来每月、每年的PD患者收住人数。(2)血浆α-Syn寡聚体、Hcy和血清Cys C有助于PD的诊断;血浆Hcy、血清Cys C可作为监测PD病情严重程度的评估指标;血清Aβ1-42、Cys C和血浆α-Syn寡聚体可能与PD认知功能损害有关,血清Cys C可作为监测PD认知障碍程度的评估指标;血清Aβ1-42在汉族和维吾尔族PD患者中,可能存在种族差异。(3)18F-FDG PET脑显像有助于PD的诊断,较为全面的评估PD的病情严重程度,能够客观反映PD合并认知损害的程度。11C-β-CFT PET脑显像对PD具有明确的诊断价值,尤其具有早期诊断价值,能够反映PD从壳核后部、中部到前部、尾状核的损害顺序,提示肌强直、运动迟缓与壳核有关,震颤与尾状核、壳核无关,运动症状与尾状核无关。11C-Raclopride PET脑显像可能有助于PD患者的早期诊断,显示壳核多巴胺D2受体有上调趋势。
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