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沙坦类药物作为血管紧张素II受体拮抗剂,主要用于高血压等心血管疾病的治疗。与传统的血管紧张素转化酶抑制剂相比,沙坦类药物具有降压平稳、不会引发干咳等诸多优点,但是该类药物的口服生物利用度普遍偏低,使其临床应用受到限制。机械化学技术是一种利用机械能活化物料,引发物料发生结构改变或生成新物相的技术。该技术不需要引入大量的有机溶剂、操作简单。本论文将机械化学技术应用到沙坦类难溶性药物的增溶研究领域中,以缬沙坦、替米沙坦与奥美沙坦酯作为研究对象,采用机械球磨设备制备了沙坦类药物的增溶体系,旨在提高该类药物在水中的溶解度、溶出速率,促进其在胃肠道的吸收,进而提高沙坦类药物的口服吸收生物利用度。主要研究内容如下:（1）综述了难溶性药物的增溶策略、机械化学技术的发展历史、作用原理及其在药物制剂领域中的应用。（2）采用行星式球磨仪分别制备了缬沙坦与奥美沙坦酯的微粉化体系。在缬沙坦的微粉化体系中,颗粒的中位粒径由1.30μm降至0.32μm,但缬沙坦的溶解度由0.243 g·L-1降至0.194 g·L-1,同时药物在60 min的总时间内释放总量由38%降至36%;在奥美沙坦酯的微粉化体系中,颗粒的中位粒径由1.66μm降至0.70μm,奥美沙坦酯在水中的溶解度由0.013 g·L-1增至0.032 g·L-1,并且药物在60 min的总时间内释放总量由31%增至55%。即本试验制备的缬沙坦微粉化体系限制了药物在水中的溶解行为,奥美沙坦酯的微粉化体系改善了药物在水中的溶解行为。（3）采用滚动式球磨仪,以阿拉伯半乳聚糖、羟丙基-β-环糊精为包合载体材料,分别制备了缬沙坦与奥美沙坦酯的包合物体系。通过对包合物体系药学性质的初步研究,发现缬沙坦-阿拉伯半乳聚糖包合物体系将缬沙坦的溶解度增至0.308 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至45%;缬沙坦-羟丙基-β-环糊精包合物体系将缬沙坦的溶解度增至0.819 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至70%;奥美沙坦酯-阿拉伯半乳聚糖包合物体系将奥美沙坦酯的溶解度增至0.069 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至61%;奥美沙坦酯-羟丙基-β-环糊精包合物体系将奥美沙坦酯的溶解度增至0.085 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至81%。即本试验制备的沙坦类药物包合物体系改善了缬沙坦与奥美沙坦酯在水中溶解行为,其中缬沙坦-羟丙基-β-环糊精包合物体系优于缬沙坦-阿拉伯半乳聚糖包合物体系,奥美沙坦酯-羟丙基-β-环糊精包合物体系优于奥美沙坦酯-阿拉伯半乳聚糖包合物体系。（4）采用振动式球磨仪,以柠檬酸为共晶配体,制备了替米沙坦的共晶体系。通过对替米沙坦-柠檬酸共晶体系的药学性质初步研究,发现该共晶体系中替米沙坦的溶解度由0.14 mg·L-1增至6.97mg·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量由7.7%升至46%。即本试验制备的替米沙坦共晶体系改善了替米沙坦在水中的溶解行为。（5）采用滚动式球磨仪,以甘草酸二钠、果胶为分散介质,分别制备了缬沙坦与奥美沙坦酯的常规固体分散体体系。通过对固体分散体体系的药学性质初步研究,发现缬沙坦-甘草酸二钠固体分散体中缬沙坦的溶解度增至2.838 g·L-1,药物在60 min的总时间内释该体系高达95%,ISIAH鼠体内试验结果显示该固体分散体中缬沙坦的降压活性相比于原料药物提高至少5倍;奥美沙坦酯-甘草酸二钠固体分散体体系将奥美沙坦酯的溶解度增至0.155 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至52%;奥美沙坦酯-果胶固体分散体体系将奥美沙坦酯的溶解度增至0.378 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至88%。即本试验制备的沙坦类药物的固体分散体体系改善了缬沙坦与奥美沙坦酯在水中的溶解行为,其中奥美沙坦酯-果胶固体分散体体系优于奥美沙坦酯-甘草酸二钠分散体体系,此外,缬沙坦-甘草酸二钠固体分散体还提高了缬沙坦的体内降压活性。（6）采用滚动式球磨仪,以碳酸钙、葡甲胺为碱性调节剂,分别制备了缬沙坦与奥美沙坦酯基于微环境pH调控技术的固体分散体。通过对固体分散体体系的药学性质初步研究,发现缬沙坦-葡甲胺固体分散体体系将缬沙坦的溶解度增至2.092 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至95%;缬沙坦-碳酸钙固体分散体体系将缬沙坦的溶解度增至2.861 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至98%;奥美沙坦酯-葡甲胺-羟丙基-β-环糊精固体分散体将奥美沙坦酯的溶解度增至1.598 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至94%,SD鼠体内试验结果显示该三元固体分散体中奥美沙坦酯的口服吸收生物利用度为其原料药物的333.3%。即本试验制备的沙坦类药物基于微环境pH调控技术的固体分散体体系改善了缬沙坦与奥美沙坦酯在水中的溶解行为,其中缬沙坦-碳酸钙分散体体系优于缬沙坦-葡甲胺分散体体系,奥美沙坦酯-葡甲胺-羟丙基-β-环糊精固体分散体提高了奥美沙坦酯的口服吸收生物利用度。