【摘 要】
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本文对Shh信号的抑制因子Sufu参与肢芽模式形成及数量进行了研究。在脊椎动物肢芽发育的过程中,其前后(AP)轴向的模式形成以及长出受到两个至关重要的信号中心所调节控制:后部
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本文对Shh信号的抑制因子Sufu参与肢芽模式形成及数量进行了研究。在脊椎动物肢芽发育的过程中,其前后(AP)轴向的模式形成以及长出受到两个至关重要的信号中心所调节控制:后部间充质的极性活性区(ZPA)和远端外胚层区域的顶端外胚层脊(AER)。Shh,表达于ZPA区域,作为可分泌的信号分子足以决定极性的活性。Shh敲除或异位表达会导致趾头的形态异常。Sufu是Shh信号通路的抑制因子,主要通过与转录因子Gli相互作用来调节Shh信号活性。然而,Sufu在肢芽发育中的作用仍然未知。为此,我们制备了Sufu基因条件性敲除的小鼠模型。我们发现用Dermo1-Cre转基因小鼠在中胚层间充质中条件性敲除Sufu基因会导致近前轴多指,这一表型是和Shh在较晚期前端间充质的异位表达相关。而下游基因ptched1、Gli1在E11.5天异位表达。AER区域的FGF信号分子包括fgf4、fgf8在E10.5,E11.5向肢芽前端扩展。在E10.5天间充质BMP拮抗子Gremlin1也呈现出强烈的前端异位表达。对肢芽长出与模式形成有重要作用的Hoxds基因家族在E11.5天异位表达。Gli2和Gli3的抑制形态均在蛋白水平有显著下降。意味着Sufu的敲除破坏了Shh/FGF/Gremlin信号反馈环,从而证明了Sufu参与控制肢芽的数量与模式形成。
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