药用菌发酵物协同中药鹿花盘抗乳腺增生症的作用研究

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乳腺增生症以其高发病率占乳腺疾病的首位,其本质主要是由于雌、孕激素分泌紊乱,导致机体内分泌失调,使得乳腺组织长期处于雌激素的不良刺激下,而造成乳腺组织增生过度和和复旧不全。西医治疗本病虽有一定疗效,但是其副作用比较大,不宜长期用药。中医药以其较好的安全性、稳定性以及副作用小等特殊优势,成为了目前乳腺增生症研究方面的热点。故进行乳腺增生症中医药方面的研究有重要价值及意义。本论文首先进行乳腺增生动物模型的制备方法研究,在根据测定乳腺增生小鼠雌激素水平以及脏器系数等指标,从三类药物即鹿花盘原料药物、药用真菌、植物中药中筛选出最优的抗乳腺增生药物。同时进行药用真菌培养条件优化。最后利用均匀设计试验方法及验证试验,确定最佳剂量配比的抗乳腺增生症组方。初步全面系统的研究了抗乳腺增生的原料药物。(1)采用接连腹腔注射不同剂量的苯甲酸雌二醇和黄体酮的方法,进行小鼠乳腺增生模型的制备研究。通过制作小鼠乳腺病理切片,镜检分析,得出较理想的动物模型制备方法,即小鼠腹腔注射苯甲酸雌二醇,给药剂量为0.8mg/kg。每隔一天注射一次,共注射10次;然后改为腹腔注射黄体酮,给药量为4mg/kg,共注射4次。模型成功率100%。(2)鹿花盘药物(鹿花盘胶、鹿花盘霜及鹿花盘蛋白)的制备及抗乳腺增生作用研究。鹿花盘蛋白通过柱层析方法分离,SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳测定分子量。通过小鼠药理试验研究,筛选出抗乳腺增生症较好的单味药物鹿花盘蛋白。(3)利用正交试验设计进行三种药用真菌液体培养条件的优化。在通过水提醇沉的方法提取真菌多糖,进行抗乳腺增生作用的研究。筛选出抗乳腺增生症较好的药用菌发酵物。(4)利用热回流提取方法制备12种植物中药水提物,通过动物药理实验研究,测定小鼠雌激素水平及免疫功能进行抗乳腺增生症单昧药物的筛选,得出了三种最佳植物中药。(5)通过前期试验选出的五种药物,采用五因素八水平的均匀设计试验方法,进行抗乳腺增生的组方及最佳剂量配比的确定。通过测定小鼠3项激素指标以及脏器系数,乳腺病理组织形态学观察,确定最佳剂量配比的抗乳腺增生症组方为配比5组。本论文进行了药用菌发酵物、鹿花盘、植物中药抗小鼠乳腺增生的作用研究,并利用均匀设计试验进行组方,为乳腺增生治疗药物的研究与开发提供一定的科学依据。
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