【摘 要】
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癌症,也称为恶性肿瘤,具有高发性和难治愈性等特点,严重威胁着人类生命健康。化疗作为癌症传统治疗手段之一,在癌症治疗中起到了很大的作用,但仍具有选择性低、耐药性差和毒副作用大等局限性,会对人体正常的组织和器官造成损伤。目前由于单一的治疗手段无法彻底治愈癌症,因此急需寻找一种新型的联合治疗手段以期实现癌症的彻底治疗。光热治疗和光动力治疗在增加癌症治疗效果和减少副作用上具有巨大的优势,引起了广泛的研究关
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癌症,也称为恶性肿瘤,具有高发性和难治愈性等特点,严重威胁着人类生命健康。化疗作为癌症传统治疗手段之一,在癌症治疗中起到了很大的作用,但仍具有选择性低、耐药性差和毒副作用大等局限性,会对人体正常的组织和器官造成损伤。目前由于单一的治疗手段无法彻底治愈癌症,因此急需寻找一种新型的联合治疗手段以期实现癌症的彻底治疗。光热治疗和光动力治疗在增加癌症治疗效果和减少副作用上具有巨大的优势,引起了广泛的研究关注。基于上述原因,本论文设计了多种石墨烯基多功能纳米载药平台,以He La细胞为细胞模型,实现光热-化疗和光热-光动力联合治疗,并评估了纳米平台协同治疗的效果。（1）通过溶剂热法合成了石墨烯有机骨架（GOF）,然后依次负载上牛血清白蛋白（BSA）和抗癌药物盐酸阿霉素（DOX·HCl）,从而构建了多功能石墨烯有机骨架（GOF-BSA/DOX）。结果表明GOF-BSA/DOX具有较好的药物负载和控释能力以及良好的光热性能,能有效负载DOX进行化疗和自身光热治疗结合,减小了DOX的毒副作用。细胞实验结果表明,GOF-BSA/DOX能被He La细胞有效地胞吞,在808 nm NIR激光照射下能产生大量的热,并促进DOX的释放。并且,与单一的化疗或光热疗法相比,GOF-BSA/DOX在近红外激光照射下细胞存活率有明显降低,这表明了GOF-BSA/DOX作为光热-化疗协同治疗的有力候选者,在癌症协同治疗中有着巨大的应用潜力。（2）制备纳米级氧化石墨烯（NGO）,负载上金纳米颗粒（Au NPs）和巯基聚乙二醇叶酸(SH-PEG1000-FA),最后分别负载上光敏剂亚甲基蓝（MB）和抗癌药物5-氟尿嘧啶（5-Fu）,得到了光热-光动力协同（NGO-Au NPs-FA/MB）和光热-化疗协同（NGO-Au NPs-FA/5-Fu）的多功能纳米平台。结果表明NGO-Au NPs-FA具有较高的药物负载率和良好的生物相容性,在激光照射下多功能纳米平台表现出优异的光动力和光热性能。通过细胞实验证明NGO-Au NPs-FA/MB和NGO-Au NPs-FA/5-Fu在近红外激光照射下细胞存活率大幅度下降,展现出优异的体外抗肿瘤效果。因此,NGO-Au NPs-FA/MB和NGO-Au NPs-FA/5-Fu纳米平台实现了光热-光动力和光热-化疗的协同治疗,在癌症治疗中具有良好的应用前景。
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