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原发性肝癌(HCC)是肝脏最常见的恶性肿瘤。目前经肝动脉化疗栓塞术(TACE)是主要治疗手段之一。大量研究表明TACE可以延长中晚期HCC患者生存期。而HCC患者细胞免疫力较正常人低,其T细胞亚群中,CD3+、CD4+和NK细胞活性减低,CD8+增加,CD4+/CD8+比值逐渐减小,甚至倒置,对控制肿瘤的发展不利。同时HCC患者行常规剂量化疗药物的TACE后,机体细胞免疫功能进一步下降。细胞免疫功能低下,与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。细胞免疫状态的低下导致机体抗癌能力的下降,为肿瘤的进展、恶化及转移创造了条件。因此,在行TACE治疗基础上,通过辅予增强免疫的药物及生物制剂,以增强患者机体细胞免疫功能,将对肿瘤的控制及预后起到积极作用。目前干扰素(IFN)是常用药物之一,主要是通过经皮下或肌肉注射途径规律性给药,动脉途径较少报道。而将大剂量IFN(单次剂量≥500WIU)、化疗药物及碘油(LP)混匀配制成碘油化疗药物乳剂经肝动脉途径灌注栓塞(IFN-TACE)治疗HCC患者,能否增强患者细胞免疫功能尚未报道。
第一部分、IFN-TACE对肝癌患者T细胞亚群的影响。
目的:
探讨IFN-TACE能否增强HCC患者的细胞免疫功能。
材料和方法:
本组病例抽取自2007年1月至2007年5月期间,符合诊断标准并纳入研究的本院HCC患者共30例,其中男27例,女3例。年龄31~74岁,平均54岁。上腹部及肝区隐痛7例,腹胀2例,余无特殊不适。术前检查,29例患者肝功能Child分级为A级,1例为B级,血常规检查均无明显异常,HBsAg均为阳性。术前CT检查结果示肿瘤直径大小为3~5cm者4例,直径在5~8cm之间者23例,直径为8cm以上者3例。本组病例中,术前25例已行过单纯TACE治疗,5例未行过任何抗肿瘤治疗。30例HCC患者均行IFN-TACE治疗,术中所用化疗药物为注射用丝裂霉素(MMC)、注射用盐酸吡柔比星(THP)、注射用奥沙利铂(L-OHP)及注射用羟基喜树碱冻干粉(OPT)。IFN为重组人干扰素α-2b注射液(IFNα-2b)。将IFN、各种化疗药物及LP混合,然后加入适量非离子型对比剂(对比剂:LP=1:1~0.8:1),用注射器反复抽吸,直至混匀成为IFN-碘油化疗药物乳剂(IFN-CALE),通过导管将IFN-CALE缓慢注入肿瘤供血动脉,直至血流停滞。并于术前1天与术后1周用流式细胞仪检测患者外周血T细胞亚群(包括CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞百分比及C D4+/CD8+比值),将患者术前、术后T细胞亚群变化行配对t检验分析。
结果:
本组30例患者的手术成功率为100%。术中所用药物剂量,其中MMC 6~20mg,平均9.06±2.76mg; THP 10~20mg,平均16.33±4.90mg; L-OHP 50~150mg,平均88.33±31.30mg; OPT5~10mg,平均5.33±1.26mg; LP7~25ml,平均13.8±6.00ml。IFN剂量为900~3000WIU,平均1927±496.73WIU。IFN-TACE治疗HCC患者,术前后的T细胞亚群发生明显变化。术前CD3+、CD4+、NK细胞所占百分数及CD4+/CD8+比值分别为64.84±10.11、34.07±8.89、10.74±4.09和1.28±0.52,术后分别为70.49±10.49、40.82±10.04、12.72±6.14和1.62±0.65,术后较术前升高,P值分别为<0.001、<0.001、0.015及0.001;而术前后CD8+分别为28.43±6.54和26.94±6.29,无显著性差异(P>0.05)。本组所有病例术后未出现肝功能衰竭等严重并发症。
结论:
IFN-TACE能增强HCC患者的细胞免疫功能。
第二部分、IFN-TACE治疗肝癌的安全性研究。
目的:
通过回顾性分析比较IFN-TACE和单纯TACE两种治疗方法术后HCC患者的副反应及并发症,研究IFN-TACE的安全性。
材料和方法:
本研究共60例患者,其中30例为第一部分中的病例,另30例为随机抽取自2007年3月至2008年9月期间,符合诊断标准并纳入研究的本院HCC患者,并采用TACE治疗。将第一部分采用IFN-TACE治疗入选为IFN-TACE组,另外30例采用TACE治疗入选为单纯TACE组。IFN-TACE组年龄为31~74岁,平均54.00岁;单纯TACE组年龄为27~67,平均50.33岁。60例患者术前均行血常规、肝功能及乙肝两对半检查,其中IFN-TACE组肝功能Child分级包括A级(n=29)和B级(n=1),单纯TACE组肝功能Child分级均为A级。60例患者HBsAg均阳性。术前CT检查示,IFN-TACE组中肿瘤直径<5cm者4例,直径在5~8cm之间者23例,直径为8cm以上者3例;单纯TACE组中分别为3例、22例及5例。术前IFN-TACE组中已行过TACE治疗的25例,单纯TACE组中为22例。单纯TACE组术中所用LP、化疗药物种类及配制方法与IFN-TACE组相同。术后1周、1个月分别观察两组的副反应及并发症,包括:发热、呕吐、腹痛或腹痛加重、白细胞减少(<3.0×109/L)及肝功能变化。并比较两组副反应及并发症的发生率。
结果:
两组病例年龄、性别比例、术前临床症状、术前肝功能分级、已行过TACE治疗情况、肿瘤直径大小及术中所用的LP、化疗药物剂量均无显著性差异(P>0.05)。IFN-TACE组病例术后1周内发热、呕吐及腹痛或腹痛加重等副反应的发生率分别为56.7%、33.3%和73.3%,单纯TACE组分别为63.3%、30.0%和76.3%,两组无显著性差异(P>0.05)。术后1周、1个月血液常规及肝功能检查均未出现白细胞减少、肝功能Child分级下降。两组病例均无严重并发症发生。
结论:
IFN-TACE和单纯TACE两种HCC治疗方法的副反应及并发症发生率无显著性差异。