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目的：本研究旨从细胞和整体水平研究miR-23b调控BDE47诱导CYP3A1表达、活性及功能的重要作用及分子机制,为深入阐述BDE47的生物毒效应及健康危害,并为环境污染物的健康风险评估提供理论依据和技术支撑。方法：首先利用表达CYP3A1酶的大鼠H4ⅡE细胞株,通过CCK-8. Western Blot、 siRNA干扰、CYP3A诱导剂(地塞米松,DEX)处理和免疫荧光等试验确定BDE47的毒性剂量及BDE47对CYP3A1的诱导作用。然后通过生物信息学预测和real-time PCR验证,进一步确认目标mcroRNA (miR-23b),在此基础上,运用双荧光素酶报告基因实验明确miR-23b和CYP3A1(大鼠)/CYP3A4(人)的靶向关系。然后利用microRNA的功能实验(miR-23b过表达和抑制表达试验)验证miR-23b对CYP3A1/CYP3A4的调控作用。最后通过Lenti viral-anti-miR-23b漫病毒和BDE47联合处理大鼠,检测动物样本miR-23b水平、CYP3A1表达水平和活性变化,以及GC-MS检测样本BDE47原形和代谢产物的含量,进一步验证niR-23b在调控BDE47诱导CYP3A表达及其功能中的重要作用。结果：1.不同浓度的BDE47处理H4IIE细胞,可引起细胞活力呈剂量依赖性下降,DEX(CYP3A1诱导剂)预处理可明显增强BDE47所致的细胞毒性；CYP3A1-siRNA转染H4IIE细胞后,BDE47(20μM)的细胞毒性明显下降。免疫荧光及Western Blot实验显示,BDE47可以显著诱导CYP3A1的表达。2.利用生物信息学软件(miRanda-mirSVR、miRBase19、RNAhybrid、miRecords和PITA)初步确认了miR-23b可能与CYP3A的调控表达有关,研究结果显示,BDE47处理的细胞及BDE47染毒的大鼠肝脏组织中,miR-23b都显著下降。3.报告基因实验结果显示,miR-23b可以分别和大鼠CYP3A1的3’UTR和人CYP3A4的CDS结合发挥调控作用,miRNA结合大鼠CYP3A1位点在3’UTR(+1620-+2790),而在人CYP3A4的CDS区的具体作用位点,分别位于(+450-+750)、(+1150-+1400)、(+1490-+1710)。4. miR-23b mimic转染H4ⅡE细胞24h后,CYP3A1的表达下降,BDE47的细胞毒性显著降低；而miR-23b inhibitor处理,则CYP3A1表达升高,BDE47的细胞毒性显著增强。5.特异性抑制：miR-23b表达的micro-down’漫病毒和BDE47联合处理大鼠,大鼠肝脏1niR-23b表达显著减少,而CYP3A1蛋白表达和活性显著升高；通过GC-MS检测发现,抑制miR-23b表达后,BDE47染毒大鼠的血清和肝脏中BDE47原形的含量显著下降,而血清中3种BDE47的代谢产物3-OH-BDE47、4’-OH-BDE49和4-OH-BDE42都显著增加,但肝脏中的BDE47代谢产物未见明显改变。结论：1.BDE47能够诱导H4ⅡE细胞CYP3A1的表达,BDE47可通过诱导CYP3A1的表达而增强其毒效应。2.证实：niR-23b与CYP3A的互补关系及结合靶点(大鼠CYP3A1的3’UTR和人CYP3A4的CDS区域),提出miR-23b可能在CYP3A的调控中发挥重要作用；3.细胞和动物实验证实了miR-23b可调节CYP3A1的表达,miR-23b可以通过调控CYP3A1表达及活性而影响BDE47的代谢并进而影响其毒效应。