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头孢地嗪钠(cefodizime disodium,CAS:86329-79-5)是第三代半合成头孢菌素类药物,具有广谱抗菌活性(包括革兰氏阳性菌和阴性菌、需氧菌及厌氧菌)、药效作用长的优点,同时还具有其他第三代半合成头孢菌素所没有的免疫调节活性。本文主要针对目前工业生产难以得到良好晶习、产品粒度分布不均等问题,对其溶析结晶过程进行了系统研究,为工业化应用提供基础。采用热分析方法,通过TG单升温扫描对头孢地嗪钠-水-乙醇溶剂化合物的非等温脱乙醇和脱水动力学过程进行研究,建立了溶剂化物非等温脱溶剂动力学模型,并根据模型进行了脱溶剂机理分析,为干燥条件的确定提供理论基础;采用动态法测定了头孢地嗪钠无定形及其溶剂化合物在水-乙醇二元混合溶剂中的溶解度,并分别用Van t Hoff方程、简化Apelblat方程、Jouyban Acree方程对溶解度数据进行了关联,计算了头孢地嗪钠溶解过程结晶热。为结晶工艺和晶型转化研究提供理论依据;利用在线拉曼并结合偏光显微镜表征技术(POM)对头孢地嗪钠晶型转化过程进行了研究分析,分别考察了温度和晶种对转晶过程的影响。结果证明升温能使转晶过程更加容易发生,加入晶种能明显缩短成核诱导期,转晶过程的控制步骤是溶剂化合物的成核过程;在以上研究的基础上,以收率和粒度分布与晶习为目标函数,分别考察了结晶液初始浓度、溶析温度、溶析剂量和滴加速率、晶种、耦合结晶方法对目标函数的综合影响,最终通过优化了的溶析结晶工艺得到了收率高、粒度均一的产品。以上内容尚未见相关文献报道。