【摘 要】
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目的:了解人体叶酸水平与心脑血管疾病（Cardio-cerebro vascular disease,CVD）终点事件的关系。方法:2014年1月-12月我中心于新疆塔城地区额敏县,通过多级分层随机抽样的方法收集满足纳入排除标准的调查对象共1926人,对其开展问卷调查、人体指标测量及血液样本的采集。2016年1月到2019年12月共完成了4次随访,通过现场问卷调查的形式确认CVD终点事件的发生情况
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目的:了解人体叶酸水平与心脑血管疾病（Cardio-cerebro vascular disease,CVD）终点事件的关系。方法:2014年1月-12月我中心于新疆塔城地区额敏县,通过多级分层随机抽样的方法收集满足纳入排除标准的调查对象共1926人,对其开展问卷调查、人体指标测量及血液样本的采集。2016年1月到2019年12月共完成了4次随访,通过现场问卷调查的形式确认CVD终点事件的发生情况,其中曾就诊于区县及以上级别医院或表述有相关检查资料明确支持诊断的对象视作终点事件的发生。未能现场确认的,依次通过调取县医院诊治记录、社保局及公安局登记信息、进村入户调查及电话随访的方式获取问卷信息,并确认研究对象的存活情况。根据测得血清叶酸水平,由低到高划分为三分位,依次为T1-T3,采用有向无环图（Directed acyclic graph,DAG）的方法获得回归分析中的最小充分必要校正集合,将其带入到多因素COX回归模型中,探讨叶酸水平与CVD终点事件的关系。二者的关系经由限制性立方样条图（Restricted cubic spline,RCS）来展示趋势关系。最后通过计算校正后人群归因危险度（Population attributable risk,PAR）探讨改善不适当叶酸水平暴露可减少新疆塔城地区额敏县人群的CVD终点事件的比例。结果:该研究共1687人完成了随访（男性:727人,女性:960人）,中位随访时间为4.75年,失访率为5.8%,共有143人发生了终点事件。（1）叶酸水平T1组与T2和T3组相比,有较高的同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平（15.42±9.65比13.23±5.60比11.30±4.15）、更倾向于是男性（48.3%比44.3%比36.6%）和哈萨克族（53.1%比33.0%比13.1%）,均具有统计学差异（P<0.05）。（2）在校正性别、年龄及BMI等最小充分必要校正集后的多因素COX回归结果显示,在总体人群中T1组和T3组均较T2组有更高CVD终点事件的风险,分别为1.56倍（P<0.05）和1.05倍（P>0.05）;按性别分组的分析结果显示,T1组在男性和女性中均为CVD终点事件的危险因素（男性:HR=1.34,95%CI 0.77-2.34;女性:HR=2.11,95%CI 1.09-4.07）,但女性中T3组同样为CVD终点事件的危险因素（HR=1.84,95%CI 1.03-3.29）。（3）校正后的限制性立方样条分析显示,叶酸水平与CVD终点事件的风险呈U型关系,且男性在叶酸水平约7.5-9.5ng/m L;女性在叶酸水平约4-7.5ng/m L的位置有最低的CVD终点事件的风险。（4）校正人群归因危险度分析结果显示,将叶酸水平控制在男性7.5-9.5ng/m L和女性4-7.5ng/m L内可以减少男性6.12%和女性3.48%的新疆塔城地区额敏县CVD终点事件风险。结论:（1）叶酸水平与CVD终点事件的关系呈U型,即叶酸不足或过高均可能为CVD的危险因素。（2）将叶酸水平维持在较理想的范围可分别减少新疆塔城地区额敏县的男性和女性CVD发病及死亡6.12%和3.48%。
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