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研究目的：为解决脊索瘤临床治疗中除手术且除外没有有效的辅助治疗的问题，经过大量文献检索锁定与脊索瘤诊断和发生都密切相关的TATA-box转录因子Brachyury，作为一个在胚胎发育晚期被大部分组织关闭表达的转录因子，Brachyury在正常成人体内呈现局限性表达，而在诸多肿瘤组织中却呈现高表达，在哺乳动物细胞分化和胚胎期组织发育中都起到重要作用。而它同时也参与促进肿瘤细胞的增殖，且为细胞发生上皮间质化转化（EMT）过程的特异性转录因子。然而，脊索退化消失失常的现象是否同脊索组织细胞凋亡收到抑制有关则未见报道。基于此，本研究拟利用脊索瘤原代培养细胞系为模型阐明Brachyury与细胞凋亡的关系，并揭示其所影响的信号通路，这一研究不仅可以进一步解释脊索瘤的发病机制，更为寻找有效的辅助治疗和干预提供实验基础。研究内容及结果：本课题通过脊索瘤原代细胞培养对Brachyury的功能进行研究，明确Brachyury与脊索瘤细胞凋亡敏感性关系后，通过其它组织细胞系对这一现象进行深入探索并确定这一调控作用是否具有普遍性。随后，利用MicroArray技术，对Brachyury下游所有被调控基因的表达进行检测，获得了大量Brachyury下游功能性信号通路的信息，从中确定了与细胞凋亡相关的CAIX和行使细胞EMT后侵袭和迁移能力的MMP7并准备进行深入的功能研究。通过对原代培养脊索瘤细胞模型的研究发现，Brachyury与脊索瘤细胞的凋亡敏感性确实存在关联，干扰掉脊索瘤细胞中Brachyury的表达后脊索瘤细胞对凋亡诱导剂紫杉醇的敏感性显著增高。而在另外两个其它组织来源的细胞系中发现了同样的调控作用。在MicroArray的实验中，也获得了大量Brachyury下游调控基因的表达情况信息，通过对这些信息进行生物信息学分析和大量文献检索后发现了在三种不同来源的肿瘤细胞中发生一致性变化的基因CAIX，在其它报道中称，该基因与肿瘤细胞的增殖、凋亡都存在相关性，因此，本研究将深入探索这一基因在Brachyury调控凋亡中的作用；另外还发现了在肿瘤发生侵袭和迁移中行使作用的金属基质蛋白酶MMP7。结论：通过该研究，在国际上首次发现了Brachyury参与到细胞凋亡敏感性中，Brachyury作为转录因子，对大量基因有调控作用，根据本研究结果显示，它可能通过CAIX产生对凋亡的影响，这一现象需要通过更多更深入的实验研究来明确。这项研究结果不仅可以在一定程度上解释临床上脊索瘤对放疗化疗不敏感的现象，还获得了大量被调控的下游基因信息，这些信息是揭示Brachyury功能的关键线索，有待更进一步的分析与研究。