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本研究在传统中医理论的基础上,以中医“脉浊”概念为切入点,结合现代医学研究成果,对导痰汤干预颈动脉硬化的机制进行了诠释。研究认为,脉为奇恒之腑,具有相对的独立性和整体性,结合现代对动脉粥样硬化的研究进展,可以发现：①动脉粥样硬化的发病部位在脉；②多种原因导致的大量以低密度脂蛋白为主的脂质颗粒沉积于动脉内皮下是动脉粥样硬化的关键环节,这些沉积于脉管内的脂质颗粒由于具有重浊、黏滞、浑秽的特性,因此应属浊邪侵袭；③动脉粥样硬化的病理表现完整地体现了浊邪留滞、袭扰脉管的过程。因此,依据中医理论,动脉粥样硬化系浊邪内留血脉所致,应统称为“脉浊”。脉浊发病过程中,存在“正虚”与“邪损”两方面因素相互影响与转化,其病位在于“脉”,本虚标实是脉浊的病机关键。颈动脉硬化作为脉浊的一个具体体现形式,其发病率随着人口老龄化进程的加快,而不断上升。中医理论认为,在脉浊发病过程中,痰浊内阻是一个重要病理基础和致病因素。而导痰汤作为临床常用化痰名方,能够燥湿化痰,行气开郁。但是导痰汤等中医化痰治疗在干预颈动脉硬化过程中的具体作用渠道,目前尚缺乏大量深入的基础研究。由于内皮细胞损伤和内皮细胞粘附分子-1(in tercellular adhesion molecular-1, ICAM-1)的活化是动脉硬化的起始环节。ICAM-1的表达与丝裂原活化蛋白激酶家族中的JNK和p38通路与ICAM-1表达之间密切相关。另外, p53、p21等抑癌基因是细胞衰老的关键效应物,在颈动脉硬化等老年性疾病中,p53/p21通路可以直接诱导内皮细胞ICAM-1过表达。因此,本研究在“脉浊”理论指导下,使用导痰汤干预体外、体内模型的基础上,分析了颈动脉硬化时导痰汤对影响ICAM-1表达的相关基因的干预情况,发现：一、导痰汤通过JNK、p38信号通路而干预ICAM-1的表达动物实验中,对照组颈动脉血管内膜完整,中膜为梭形平滑肌细胞,血管壁有少量ICAM-1、JNK和p38阳性表达细胞。模型组有粥样斑块形成,内膜明显增厚,内膜下有大量泡沫细胞堆积,血管壁泡沫细胞、平滑肌细胞和内皮细胞的胞浆中有ICAM-1、JNK和p38强阳性表达,明显高于对照组(p<0.01)。导痰汤大、中、小剂量组内膜也有轻度的增生,内膜下仅有少量的泡沫细胞形成,程度轻于模型组,导痰汤组细胞内ICAM-1、JNK和p38阳性表达显著低于模型组,且中、大剂量组对ICAM-1和JNK的抑制均明显强于小剂量组(p<0.01),大剂量组对p38的抑制明显强于小剂量组(p<0.01)。直线相关分析结果表明,JNK与ICAM-1水平呈显著正相关(p<0.01)。p38与ICAM-1水平呈显著正相关(p<0.01)。体外实验发现,TNF-α诱导后ICAM-1、JNK活性和p38活性均显著高于正常对照组和导痰汤对照组(p<0.01)。使用导痰汤含药血清或SB203580处理后,ICAM-1表达显著下降(p<0.05)。使用10%,20%导痰汤含药血清或SP600125处理后,JNK活性显著下降(p<0.01)。使用20%导痰汤含药血清或SB203580处理后,p-p38表达显著下降(p<0.05)。直线相关分析结果表明,JNK活性及p38活性与ICAM-1mRNA水平呈显著正相关(p<0.01)。二、导痰汤通过p53、p21干预ICAM-1的表达正常对照组血管壁有少量ICAM-1、p53和p21阳性表达细胞。模型组血管壁内皮细胞的胞浆中有ICAM-1、p53和p21强阳性表达,显著高于对照组(p<0.01)。导痰汤治疗组细胞内ICAM-1、p53和p21阳性表达显著低于模型组(p<0.01),且大剂量组的导痰汤对ICAM-1、p53和p21的抑制均显著强于小剂量组(p<0.01)。直线相关分析结果表明,p53和p21均与ICAM-1水平呈显著正相关(p<0.01)。TNF-α诱导组ICAM-1、p53与p21蛋白显著高于正常对照组和空白血清对照组(p<0.01)。使用导痰汤含药血清或PFT-α处理后,1CAM-1、p53与p21表达显著下降(p<0.05),且随导痰汤剂量的增加,抑制逐渐增强。直线相关分析表明, p53、p21与ICAM-1mRNA及蛋白均水平呈显著正相关(p<0.05)。