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目的:探讨褪黑素对胃癌小鼠Survivin表达的影响,进一步了解褪黑素对胃癌的影响及可能的作用机制,为胃癌的预防和治疗寻找新的思路。方法:①建立小鼠荷瘤模型:选用6-8周龄SPF级615近交系小鼠40只,雌雄各半。小鼠胃癌MFC细胞株传代培养后接种于小鼠腋窝皮下,接种第6天起,荷瘤小鼠随机分为对照组、褪黑素腹腔注射25mg·kg-1·day-1组、褪黑素腹腔注射50mg·kg-1·day-1组、褪黑素腹腔注射100mg·kg-1·day-1组,每组10只,雌雄各半,对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水,药物连续注射1周后取材。②应用免疫组织化学染色和图像分析软件观察分析各实验组肿瘤组织中survivin表达的变化。③应用蛋白免疫印迹(western blot)技术和图像分析系统观察分析各实验组肿瘤组织中survivin蛋白表达的变化。④应用实时荧光定量PCR技术观察分析各实验组肿瘤组织中survivin mRNA表达的变化。⑤应用ELISA检测各实验组小鼠外周血中caspase-3含量的变化。结果:①免疫组化结果显示褪黑素各干预组小鼠胃癌组织中survivin阳性细胞面积减少,平均光密度减弱,与对照组相比,有显著性差异。survivin阳性细胞面积和平均光密度随MLT剂量增大而减少。②应用western-blot方法检测结果显示MLT各干预组小鼠胃癌组织中survivin蛋白的表达水平下降,与免疫组化结果一致, survivin蛋白的表达随MLT剂量增大而减少。③运用实时荧光定量PCR技术检测显示MLT各干预组小鼠胃癌组织中survivin mRNA表达水平下降且随MLT剂量增大而降低。与对照组和MLT小剂量组相比,MLT大剂量组survivin mRNA的表达降低,有显著性差异。④应用ELISA检测外周血caspase-3的含量,结果显示MLT干预后胃癌小鼠外周血中caspase-3的含量随MLT剂量增大而增加,MLT中剂量、大剂量组外周血中caspase-3的含量升高,与对照组和小剂量组相比,有显著性差异。结论:MLT干预后,小鼠胃癌组织中survivin基因的转录、翻译和合成水平下降,表明MLT具有下调survivin的作用。MLT通过降低survivin的表达,进而激活caspase-3的活性,可能是MLT抑制肿瘤的作用机制之一。