论文部分内容阅读
目的探讨高碘对儿童智力和单胺类神经递质的影响以及单胺递质与智商的关系,同时探索多巴胺系统相关基因多态性在高碘对智力影响中的调节作用和交互作用,进而在高碘与智力损伤关系及其生物学机制方面取得新发现。方法根据水碘浓度从天津市滨海新区和静海区中选取适碘地区(10μg/L≤水碘浓度<150μg/L)、高碘一区(150μg/L≤水碘浓度<300μg/L)和高碘二区(水碘浓度≥300μg/L),按照整群随机抽样的方法从中抽取399名7~12岁儿童。采用《中国联合型瑞文测验》(中国农村版)测定儿童智商。采集儿童晨尿,检测其尿碘和尿氟水平。抽取儿童晨起空腹静脉血,采用ELISA测定血浆DA、5-HT、E和NE的含量。采用PCR-RFLP法检测COMT NlaIII和DRD2/ANKK1 TaqIA多态性,采用PCR法检测DAT 40bp VNTR多态性。结果1、三个地区的儿童性别分布差异无统计学意义(P>0.05),而儿童的年龄分布有统计学意义(P<0.05),高碘二区儿童平均年龄为(10.21±0.81)岁,均高于适碘地区和高碘一区。2、高碘二区儿童的尿碘中位数为476.30μg/L,明显高于适碘地区201.85μg/L和高碘一区209.15μg/L,均具有统计学意义(均P<0.05)。高碘二区尿氟水平为2.18(1.52~2.79)mg/L,也高于适碘地区和高碘一区,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。3、高碘二区儿童智商得分为109.59分,相较适碘地区低4.93分,较高碘一区低5.98分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。4、高碘二区儿童的DA浓度为(321.69±104.95)ng/mL,高于适碘地区和高碘一区;5-HT浓度为(142.62±71.64)ng/mL,比另外两个地区浓度低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。而E和NE的含量在三组地区无统计学差异(均P>0.05)。5、阈值分析显示碘暴露与DA呈非线性关系,当儿童尿碘水平在492.75μg/L以下,血浆DA浓度随尿碘水平的升高而升高。DA与IQ呈阈值效应,当儿童DA浓度小于80.0 ng/mL,DA每升高1 ng/mL,智商升高0.1分;当DA浓度在(80.0~359.8)ng/mL,DA每升高1 ng/mL,智商降低0.1分。而尿碘对5-HT、NE和E的影响以及5-HT、NE和E与智力的关系均未见线性关系或阈值效应。6、总体研究样本的COMT NlaIII和DRD2/ANKK1 TaqIA符合Hardy-Weinberg平衡法则,COMT NlaIII、DRD2/ANKK1TaqIA和DAT 40bp VNTR的基因型和等位基因频率分布在三个地区间的分布差异均无统计学意义(均P>0.05),表明选取的样本具有良好的群体基因代表性。7、除COMT AA和GA基因型儿童智力有差别(P<0.05)外,不同DRD2/ANKK1和DAT基因的儿童IQ的差异没有统计学意义(均P>0.05);智力的年龄-COMT基因的交互作用存在统计学意义(P<0.05),与7~9岁儿童相比,年龄-COMT基因的交互作用对10~12岁儿童的影响更大,尤其携带GA基因型的10~12岁儿童智商得分最低。8、对携带DRD2/ANKK1 TT基因型的儿童,高氟暴露对智力有一定程度的损害作用,尿氟浓度每升高约2.72 mg/L,智商下降10.968分(P<0.05)。DRD2/ANKK1基因与尿氟的交互作用具有统计学意义(P<0.05),尿氟浓度每升高约2.72 mg/L,智商下降3.002分。而在不同COMT NlaIII或DAT 40bp VNTR基因型分组下,儿童尿碘或尿氟水平对智力的作用以及碘-基因或氟-基因的交互作用均无统计学意义(均P>0.05)。结论碘暴露过多儿童体内的DA、5-HT发生代谢紊乱,且DA与智商存在阈值效应,DA代谢紊乱可能与其智商降低有关。但尚未发现高碘对儿童智力的影响,也尚未发现多巴胺系统相关基因多态性在高碘对智力影响的调节作用和交互作用。DRD2/ANKK1 TaqIA基因多态性可能会增加因氟化物暴露而导致智商下降的易感性,携带DRD2/ANKK1 TaqIA位点TT基因型的儿童暴露于氟化物后有较高的认知障碍风险。