诱导受体抗原特异性的移植免疫耐受,是维持移植物长期存活的根本性方法之一。近年来,随着对细胞凋亡通路认识的深入,Fas 配体(FasL)对免疫赦免形成的重要作用及诱导 T 淋巴细胞凋亡的特性,Fas/FasL 介导的细胞程序化死亡(PCD)在移植免疫耐受中发挥重要作用逐渐受到移植界的广泛关注。本课题运用腺病毒作为真核表达载体,将 FasL 基因进行局部转染,研究其对同种异体大鼠肾移植排斥反应的抑制作用,并为进一步运用于基因治疗打下基础。 第一部分 大鼠原位肾移植模型的建立 目的: 改良方法建立起稳定的适合于本实验研究特点的大鼠原位肾移植模型。 方法: 采用改进的 Fisher 大鼠肾移植方法。左肾静脉套入Cuff(内径 1.5mm,长 4mm 的 PE 管),翻转并结扎固定于 Cuff 上。原位移植,另外用 1 号丝线,从右肾蒂上下端分别穿出预留于体外,作为 3天后“切除”右肾用。 结果: 手术训练 25 次后成功建立大鼠肾移植模型,并达到技术操作基本稳定。正式移植 38 次,手术成功 32 次,成功率为 84.2%。 结论: 大鼠原位肾移植模型因结果可靠、经济实用而被广泛应用于器官移植的实验研究。本研究的移植模型采用标准显微外科技术,独自一人完成。手术成功率较高。