目的：通过病例-对照研究分析正常人群与血脂异常人群p53基因72位密码子多态性单核苷酸多态性基因型频率和等位基因频率的分布特点,探讨p53基因多态性与血脂异常的相关性。方法：(1)本文研究对象为四川泸州市区40岁以上汉族人群,且研究个体间无亲缘关系。根据流行病学资料和临床实验室检查结果将研究对象分为两组：正常对照组686例,男性194例,女性492例；血脂异常组,564例,男性155例,女性409例。(2)收集研究对象血凝块样本,提取基因组DNA,使用限制性片段长度多态性-聚合酶链式反应(RFLP-PCR)检测p53基因72位密码子多态性的基因型,并通过DNA测序方法检验基因分型的准确性,估计基因型及等位基因分布频率。(3)统计学处理：所有数据使用IBM SPSS 19.0软件包进行统计学分析。基因型的分布进行Hardy-Weinberg平衡检验；各组基因型和等位基因的分布差异进行卡方检验,计算OR值及其95%可信区间(95%CI)。临床检测资料比较采用独立样本t检验。结果： (1)正常对照组和血脂异常组两组年龄、性别分布相匹配。比较两组临床一般资料显示,与正常对照组相比,血脂异常组的TG、TC、LDL-C、BMI、WC均升高(P<0.001),FBG、2hPBG、ALT、AST、Cr、SBP、DBP水平在临床正常范围内升高(P<0.001)。(2)Hardy-Weinberg平衡检验基因型的分布,显示p53基因72位密码子多态性分布符合遗传平衡,说明本研究人群的群体代表性好(P>0.05)。 (3)参考NCBI数据库基因多态性资料,比较不同人群p53基因72位密码子多态性基因频率分布情况,显示本研究基因频率与亚洲人群相近,与欧洲、非裔美国人群基因分布不同。(4)比较正常对照组与血脂异常组多态性分布情况显示,两组之间基因型频率分布差异显著,有统计学意义(P=0.046)；等位基因的分布频率差异没有显著性,无统计学意义(P>0.05)。与Pro+Arg/Pro基因型人群比较,带有Arg基因型的人群发生血脂异常风险增高了33.2%(OR=1.332, 95%CI: 1.049～1.693, P=0.019)。(5)进一步将性别进行分层后发现,女性中正常对照组与血脂异常组间基因型频率的分布差异存在显著性(P=0.031),等位基因频率没有统计学意义(P>0.05),携带Arg基因型的女性人群发生血脂异常风险增高了44.1%(OR=1.441, 95%CI: 1.088～1.908, P=0.01)。男性中基因型与等位基因的频率都不存在差异,无统计学意义(P>0.05)。(6)根据血脂异常临床分型,分析女性人群中p53基因72位密码子多态性与血脂异常亚型发病的关系。结果显示,高胆固醇血症女性组与对照组相比,组间基因型和等位基因的频率差异显著,均有统计学意义(P=0.024,P=0.019),携带Arg基因型女性人群发生高胆固醇血症风险增高了60.9%(OR=1.609, 95%CI: 1.143～2.266, P=0.006)混合型高脂血症女性与正常对照组相比,两组间基因型频率分布差异性显著(P=0.042),等位基因频率的分布差异不具有统计学意义(P>0.05),携带Arg基因型女性人群发生混合型高脂血症风险增高了55.5%(OR=1.555, 95%CI: 1.067～2.267, P=0.021)。(7)比较p53基因72位密码子多态性基因型与所有研究人群临床资料关系显示,Arg基因型人群较Pro和Pro/Arg基因型人群,WC、 TC、TG、LDL-C水平升高显著(P<0.05)。女性血脂异常患者中,与携Pro和Pro/Arg基因型人群比较,携Arg基因型人群具有较高的胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平(P<0.05)。结论： (1)血脂异常组与正常对照组p53基因72位密码子多态性基因型分布有差异；等位基因分布在女性高胆固醇血症组与女性正常对照组中差异显著,p53基因多态性与血脂异常的发生相关。 (2)不同地区,不同种群p53基因72位密码子多态性基因型和基因频率分布有差异。 (3)相对于基因型Pro和Pro/Arg,携带基因型Arg女性人群血脂异常发病风险增高,p53基因72位密码子多态性与男性血脂异常发病无关。(4)Arg基因型可能是女性高胆固醇血症和混合型高脂血症发生的危险因素。(5)Arg基因型女性人群具有较高的胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平。