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肝细胞核因子4α(HNF4α)是肝脏中一种重要的转录因子,其参与多个代谢途径的调控。分泌型磷脂酶A2(PLA2)GXⅡB是非典型的分泌型磷脂酶A2家族成员之一,研究证明PLA2GXⅡB是HNF4α的靶基因,HNF4α可以结合于PLA2GXⅡB启动子的DR1顺式反应元件AGGACAAAGGTGA。HNF4α配体可以调节HNF4α的活性,相应的调控PLA2GXⅡB的表达水平。在HepG2细胞中腺病毒介导的HNF4α的过表达可以提高PLA2GXⅡB的表达量。腺病毒介导的HNF4α过表达并不能提高PLA2GXⅡB基因敲除小鼠血清甘油三酯的水平。上述结果证明,HNF4α是PLA2GXⅡB重要的生理调节因子,而PLA2GXⅡB是新的甘油三酯代谢的调控基因。
微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)是极低密度脂蛋白装配和分泌过程的限速酶。在C57BL/6J小鼠中研究发现,饥饿可以诱导肝细胞MTP基因的表达。在HepG2细胞中进一步证实饥饿可以诱导MTP表达,同时HNF4α表达也显著上升。实验证实MTP是HNF4α的靶基因之一,用腺病毒介导的HNF4α过表达可以显著提高MTP的表达;HNF4α的激动剂也可以诱导MTP的表达。HNF4α特异性siRNA可以显著下调HNF4α的mRNA和蛋白水平,MTP的mRNA和蛋白水平相应下调。上述研究结果为阐明饥饿状态下肝脏脂质输出奠定了基础。