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目的:肢体的缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤是血管外科的常见病理生理过程,在血栓形成、吻合血管的组织移植,下肢动脉闭塞血管搭桥以及止血带的应用均存在这一过程。它影响肢体的功能,还可引起远位器官的损伤,出现肝、肾、肺等功能衰竭,严重危及病人生命。如何减轻肢体缺血再灌注的损伤,逐渐成为研究的热点。目前认为肢体缺血再灌注损伤的机制主要有:钙超载,氧自由基的作用,各种细胞因子的参与以及白细胞和内皮细胞激活导致微循环障碍等。本实验通过建立大鼠下肢缺血再灌注模型,测定血清超氧化物歧化酶(superoxideDismutase,SOD)活性、丙二醛(Maleic nialdehyde,MDA)浓度。通过观察缺血后处理(ischemic postconditioning,IPo)和还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)对上述指标的影响,来探讨缺血后处理和还原型谷胱甘肽对肢体缺血再灌注损伤的保护作用及其机制,为临床应用提供更加可靠的实验依据。方法:健康Wistar大鼠40只,随机分为5组(n=8):正常对照(Sham)组、缺血再灌注(I/R)组、缺血后处理(IPo)组、还原型谷胱甘肽(GSH)组、缺血后处理(IPo)组联合还原型谷胱甘肽(GSH)组。采用低位夹闭腹主动脉2h,再灌注2h制备下肢缺血再灌注模型。用显微血管夹阻断腹主动脉血流(可用手指扪其远端搏动情况予以证实),造成双下肢缺血,松开血管夹进行再灌注。S组:仅行开腹,分离腹主动脉不夹闭;I/R组:夹闭腹主动脉缺血2h后松开血管夹; IPo组:夹闭腹主动脉2h后,再灌注5 min,缺血5 min,反复3次;GSH组:夹闭腹主动脉2h后,于下腔静脉注射还原型谷胱甘肽(120mg/kg);GSH+IPo组:夹闭腹主动脉2h后,再灌注5 min,缺血5 min,反复3次,于下腔静脉注射还原型谷胱甘肽(120mg/kg).各组动物均在恢复血循环2 h后,经下腔静脉抽取血液3-4ml,3000r/min离心10min,取血清,硫代巴比妥酸(TBA)法测定丙二醛(MDA)含量和黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性。统计学处理:所有数据在SPSS13.O软件上行方差分析,各组间两两比较用LSD法进行。结果:与S组比较,再灌注2 h时,I/R组、IPo组、GSH组、GSH+IPo组血清MDA含量增加(P<0.05),SOD活性降低(P<0.05)。与I/R组相比,IPo组、GSH组、GSH+IPo组血清SOD活性升高(P<0.05),MDA含量减少(P<0.05)。与IPo组、GSH组相比较,GSH+IPo组血清SOD活性升高(P<0.05),MDA含量减少(P<0.05)。IPo组、GSH组指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.缺血后处理(IPo)、还原型谷胱甘肽(GSH)、缺血后处理(IPo)组联合还原型谷胱甘肽(GSH)均可减轻大鼠下肢缺血再灌注(I/R)损伤。其主要机制可能与通过直接清除自由基,增强SOD活性,减轻脂质过氧化反应,抑制细胞凋亡有关。2.缺血后处理(IPo)、还原型谷胱甘肽(GSH)对于大鼠下肢缺血再灌注(I/R)损伤具有相似的保护效果,缺血后处理(IPo)组联合还原型谷胱甘肽(GSH)的保护效果比单一作用效果更好。