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目的:认知功能障碍是老年人主要健康问题之一。膳食因素与认知功能的关系已被广泛报道。但目前国内外关于营养素摄入与认知功能关系的研究结果不一致,且未考虑多种营养素混合摄入对老年人认知功能的整体影响、营养素摄入与认知功能的非线性关系以及营养素之间的交互作用。本研究首先识别对不同认知维度产生关键作用的营养素,单独分析每种营养素与老年人认知功能之间的相关性;进一步探索多种营养素混合摄入对老年人认知水平的联合效应及营养素之间的交互作用,为制定提高老年人认知功能的营养干预措施提供科学依据。方法:本研究数据来源于《美国国家健康与营养调查》(National Health and Nutrition Examination Surveys,NHANES,2011-2014)。纳入对象为60岁及以上的老年人。认知功能分为三个维度,分别采用阿尔茨海默病注册协会(Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease,CERAD)单词学习延迟回忆测试、动物流利性测试(Animal Fluency Test,AFT)和数字符号替代测试(Digit Symbol Sub-stitution Test,DSST)评估。共纳入26种营养素作为认识功能预测变量,包括:蛋白质,碳水化合物,膳食纤维,总脂肪,总饱和脂肪酸,总单不饱和脂肪酸,总多不饱和脂肪酸,胆固醇,维生素E,维生素A,维生素B1,维生素B2,烟酸,维生素B6,总叶酸,维生素B12,维生素C,维生素D,维生素K,钙,磷,镁,铁,锌,铜和硒。膳食数据通过两次24小时膳食回顾调查获得,并进行对数转换。采用最小绝对收缩选择算子(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator,Lasso)分别筛选对三个认知维度起关键作用的营养素,运用十折交叉方法进行内部验证。采用多重线性回归模型评估筛选出的关键营养素与认知得分之间的关系,其中营养素摄入量按四分位数从低到高分成低水平摄入组、中水平摄入组、较高水平摄入组和高水平摄入组进入模型,以低水平摄入组作为参照组。进一步采用贝叶斯核回归(Bayesian Kernel Machine Regression,BKMR)探索:1)多种营养素混合摄入对认知功能的联合效应;2)拟合相关营养素与三个认知维度得分的非线性暴露-反应关系;3)评价营养素之间是否存在交互作用。结果:1.老年人营养素联合摄入与CERAD认知功能得分的关联性:通过Lasso模型筛选出4种影响CERAD认知得分的关键营养素(=0.00123),分别为总脂肪、单不饱和脂肪酸、维生素E、维生素K。多元线性回归显示,与低水平摄入组比较,维生素E和维生素K高水平摄入组CERAD认知得分显著增加(β维生素E=2.19,95%CI:0.52-3.86;β维生素K=1.36,95%CI:0.24-2.49)。BKMR分析显示,与所有营养素摄入水平在中位数水平相比,当它们的摄入水平都处在六十百分位数或以上时,营养素的联合效果与CERAD认知得分呈正相关。总脂肪、单不饱和脂肪酸与CERAD认知得分呈正相关趋势,而维生素E、维生素K与CERAD认知得分呈先上升后逐渐平缓的趋势。各营养素之间不存在交互作用。2.老年人营养素联合摄入与AFT认知功能得分的关联性:通过Lasso模型筛选出9种影响AFT认知得分的关键营养素(=0.00168),分别为饱和脂肪酸、总多不饱和脂肪酸、维生素E、维生素B2、维生素B12、维生素K、磷、锌和铜。多元线性回归显示,维生素B12和维生素K与AFT认知功能得分呈正相关。与低水平摄入组相比,维生素B12摄入量位于中水平摄入组AFT认知功能得分增加趋势最高(β维生素B12=1.15,95%CI:0.30-1.99);维生素K摄入量位于高水平摄入组AFT认知功能得分显著增加(β维生素K=1.07,95%CI:0.23-1.91)。BKMR分析显示与所有营养素摄入水平在中位数水平相比,当它们的摄入水平都处在六十百分位数或以上时,营养素的联合效果与AFT认知得分呈正相关。单暴露反应关系显示饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸、维生素E、维生素B2、维生素B12、锌、铜分别与AFT认知得分呈正相关,维生素K与AFT认知得分呈先上升后略下降趋势,而磷与AFT认知得分呈负相关。交互模型发现饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸和维生素K存在交互作用。3.老年人营养素联合摄入与DSST认知功能得分的关联性:通过Lasso模型筛选出6种影响DSST认知得分的关键营养素(=0.0046),分别为饱和脂肪酸、总多不饱和脂肪酸、维生素E、维生素B2、维生素B12和维生素K。多元线性回归显示多不饱和脂肪酸、维生素E和维生素B12与DSST认知功能得分具有关联性。以低水平摄入组作为对照,维生素E与DSST认知得分在较高水平摄入组的增加趋势最高(β维生素E=3.15,95%CI:0.93-5.36)。多不饱和脂肪酸、维生素B12与DSST认知得分呈线性相关(β维生素B12=2.68,95%CI:0.52-4.83;β多不饱和脂肪酸=2.76,95%CI:0.32-5.20)。BKMR分析显示与所有营养素摄入水平在中位数水平相比,当它们的摄入水平都处在六十百分位数或以上时,营养素的联合效果与DSST认知得分呈正相关。单暴露反应关系显示饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸、维生素B2、维生素B12分别与DSST认知得分呈正相关,维生素E与DSST认知得分呈倒U型(先升高后降低)关系,而维生素K与DSST认知得分无相关关系。交互模型发现饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸和维生素E存在交互作用。结论:(1)营养素混合摄入的联合效应与三个认知维度的认知得分均呈正相关。(2)饱和脂肪酸、总多不饱和脂肪酸、维生素E、维生素B2、维生素B12和维生素K对不同维度认知功能具有较大影响。(3)维生素K与饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸对AFT认知功能存在交互作用,维生素E与饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸对DSST认知功能存在交互作用。未来还需要前瞻性研究来进一步证实这些发现并阐明其生物学机制。