分化型甲状腺癌术后131I治疗剂量学应用与影响因素研究

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本研究对DTC患者术后首次清甲治疗的17项指标进行了单因素、多因素综合分析;对中、低危DTC患者应用低剂量与高剂量131I治疗的清甲效果、疗效反应及不良反应的发生率进行了分析比较;以及对99mTcO4-SPECT/CT甲状腺显像对DTC患者术后残余甲状腺组织及颈部腺外转移灶的评估价值进行研究。以期深入了解、把握DTC患者术后131I治疗的特点,从而为DTC患者术后131I治疗个体化治疗方案的制定提供数据、经验支持。  第一部分 分化型甲状腺癌术后首次131I清甲疗效与影响因素分析  研究目的:  本研究旨在探讨分化型甲状腺癌患者术后131I清除残留甲状腺组织(清甲)的疗效和不同因素对清甲疗效的影响。  研究方法:  观察指标:(1)计算DTC患者术后首次131I清甲治疗的成功率;(2)分析比较首次清甲成功组与未成功组之间17项研究指标的差异性,分析影响首次清甲疗效的有意义指标;(3)对单因素分析得出有意义指标进行多因素分析,分析其独立影响因素;(4)对多因素分析有意义的独立影响因素建立对清甲未成功预测的受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC),获得最佳诊断阈值。  统计方法:统计采用IBM SPSS24.0软件和PEMS3.1软件进行。非正态分布的计量资料以中位数和四分位数(P25,P75)表示,使用秩和检验进行组间比较。定性资料描述其例数和百分比,组间比较用x2检验、率的多重比较采用Scheffe法。采用二元Logistic回归分析进行多因素分析。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析清甲疗效独立影响因素的预测价值,获得最佳诊断阈值。以P<0.05为差异有统计学意义。  研究结果:  (1)275例DTC患者术后首次行131I清甲治疗,首次清甲成功率为62.9%。  (2)经单因素分析显示手术方式、原发癌灶直径、淋巴结转移情况、远处转移情况、清甲前TSH水平、3h吸碘率(%)水平、清甲前99mTcO4-显像、复发危险度分层及清甲前sTg水平9个指标在清甲成功组与清甲未成功组之间比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。甲状腺全切、原发癌灶直径小、无淋巴结转移、无远处转移、服131I前TSH水平>30mU/L、3h吸碘率(%)水平低、清甲前99mTcO4-显像阴性、复发危险度分层低、清甲前sTg水平低是清甲成功的有利因素。  (3)经单因素分析显示性别、年龄、病理类型、受累叶数、癌灶数目、首次清甲距离手术时间、是否服用L-T4及131I剂量各指标在在首次清甲成功组与清甲未成功组之间比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。  (4)经二元Logistic回归分析显示原发癌灶直径、3h吸碘率(%)水平、清甲前sTg水平及淋巴结转移情况是影响首次清甲疗效的独立影响因素(均P<0.05)。  (5)对原发癌灶直径、3h吸碘率(%)水平、清甲前sTg水平3项指标进行首次清甲未成功预测ROC曲线分析,三项指标的曲线下面积(Area Under Curve,AUC)分别为0.674、0.668和0.913,最佳阈值分别为1.5cm、4.5%和4.70ug/L,所对应的敏感性分别为63.7%、63.7%和86.3%,特异性分别为61.8%、63.0%和81.1%,阳性预测值分别为49.6%、50.4%和72.7%,阴性预测值分别为74.3%、74.7%和95.9%。  研究结论:  (1)DTC患者术后131I清甲疗效确切,首次清甲成功率为62.9%。  (2)原发癌灶直径、3h吸碘率(%)水平、清甲前sTg水平及淋巴结转移情况是首次清甲疗效的独立影响因素。  (3)原发癌灶直径、3h吸碘率(%)水平、清甲前sTg水平对首次清甲疗效具有预测价值,其中清甲前sTg水平的预测价值较高,是较好的预测指标。  第二部分 中、低危分化型甲状腺癌术后低剂量与高剂量131I治疗随机对照研究  研究目的:  本研究旨在探讨低剂量(30mCi)与高剂量(100mCi)131I治疗对中、低危分化型甲状腺癌患者的清甲效果、疗效反应及治疗后不良反应发生率有无差异。研究方法  研究方法:  本研究所用病例均来自本院核医学科,收集2016年1月至2017年1月198例(男51例,女147例)术后行131I治疗的DTC患者。其中低危组患者48例,中危组患者150例。本研究经本单位机构的伦理审查委员会批准,所有患者治疗前均签署131I治疗分化型甲状腺癌(术后)知情同意书。  入组标准:年龄>18岁;已行甲状腺全切或次全切手术,有淋巴结转移者行颈部淋巴结清扫;术后病理检查证实为DTC;符合ATA2015版指南复发危险度分层低、中危组标准;无严重的心、肝、肾脏疾病;WBC>3.0×109/L;无明确影响白细胞的血液系统疾病。  研究结果:  (1)198例中、低危DTC患者低剂量组与高剂量组首次131I清甲成功率分别为70%和65.3%;二次清甲成功率分别为76.7%和85.3%;最终清甲成功率分别为97%和98.9%,差异均无统计学意义(均P>0.05)。  (2)低剂量组与高剂量组首次131I治疗疗效反应比较,低剂量组疗效满意(ER)为62%、疗效不确定(IDR)为14%、疗效不满意(BIR+SIR)为24%;高剂量组ER为58.2%、IDR为12.2%、BIR+SIR为29.6%。两组各疗效反应比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。  (3)DTC患者术后低剂量或高剂量131I治疗均是安全可靠的,仅在部分患者中引起轻微不良反应(2级及以下水平),患者均可耐受,短期内可逐渐恢复。  (4)DTC患者服131I1周后低剂量组出现颈部不适、恶心、放射性腮腺炎、放射性胃炎不良反应发生率分别为17%、12%、8%和13%,高剂量组以上不良反应发生率分别为34.7%、28.6%、19.4%和27.6%,低剂量组发生率低于高剂量组,差异有统计学意义(均P<0.05);服131I1月后的不良反应发生率逐渐减低,低剂量组恶心、放射性胃炎发生率分别为3%和4%,高剂量组发生率分别为10.2%和16.3%,低剂量组发生率低于高剂量组,差异有统计学意义(均P<0.05);服131I3月后两组不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);不良反应发生率随时间延长呈下降趋势。  (5)131I清甲治疗对外周血WBC、Neu和LY水平的影响。组间比较治疗前低剂量组与高剂量组WBC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后5天、30天低剂量组患者WBC水平高于高剂量组,差异有统计学意义(均P<0.05),治疗后60天低剂量组患者WBC水平与高剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05);组内比较低剂量组与高剂量组患者治疗后60天WBC水平分别与治疗前相比,差异无统计学意义(均P>0.05);  研究结论:  (1)中、低危DTC患者术后采用低剂量或高剂量131I治疗均是安全、可靠的。  (2)低剂量组和高剂量组DTC患者的清甲效果和消融后的疗效反应效果相当,低剂量组不良反应发生率低,同时低剂量组未造成外周血WBC、Neu水平明显下降及对外周血LY水平影响小、恢复快,本研究推荐中、低危DTC患者术后采用低剂量131I治疗。  第三部分 分化型甲状腺癌术后99mTcO4-SPECT/CT显像对残留甲状腺组织的评估价值  研究目的:  本研究旨在探讨99mTcO4-SPECT/CT甲状腺显像对分化型甲状腺癌患者术后残留甲状腺组织及颈部腺外转移灶的评估价值。  研究方法:  病例资料:本研究所用病例均来自本院核医学科,收集2016年12月至2017年8月240例(男68例,女172例)术后行131I清甲治疗的DTC患者。本研究经本单位机构的伦理审查委员会批准。所有患者治疗前均签署131I治疗分化型甲状腺癌(术后)知情同意书。  入组标准:所有患者均行甲状腺全切或次全切除术;术后证实为DTC;符合131I治疗适应症。  实验过程:患者行131I治疗前静脉注射5mCi99mTcO4-20分钟后行SPECT/CT甲状腺显像。131I治疗后5天行治疗后全身扫描。必要时行颈部断层显像。  研究结果:  DTC患者术后99mTcO4-SPECT/CT甲状腺显像对残留甲状腺组织诊断的灵敏度为83.7%,特异度为89.5%,准确度为84.2%,阳性预测值98.9%,阴性预测值为32.1%。99mTcO4-SPECT/CT甲状腺显像诊断颈部腺外转移的灵敏度为40.2%。  研究结论:  (1)99mTcO4-SPECT/CT甲状腺显像在评估DTC患者术后残甲方面具有较高的灵敏度、特异度、准确度及阳性预测值,可作为131I治疗前残甲评估检查手段,尤其对于显像阳性患者。  (2)99mTcO4-SPECT/CT甲状腺显像在颈部腺外转移灶的评价方面不及131I显像。
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