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随着人们生活水平的改善,母体在孕期摄入过多脂肪和胆固醇,这对其胎儿发育存在重要的影响,甚至影响着子代成年期心血管疾病的发生,但目前对母体孕期高脂胆固醇饮食对其子代成年期心血管疾病发生影响的报道不多,实验研究尚处于起步阶段。动脉粥样硬化是世界上严重威胁人类健康心血管疾病之一,目前研究该病的动物模型的种类繁多,各种动物模型存在优缺点,因此建立一种能稳定、有效复制人类动脉粥样硬化的动物模型具有重要的意义。基于上述背景选择对高脂高胆固醇饮食具有高敏感性的ApoE-/-小鼠,在母体孕期及其子代成年期进行连续两代高脂高胆固醇饮食处理,以期创新建立一种稳定的、能有效提高成模率的造模方法,探讨母体孕期的高脂高胆固醇饮食对其子代成年期动脉粥样硬化发生的影响,为临床研究动脉粥样硬化提供基础性数据和依据。本研究中孕鼠分为高脂饮食组(G组)和正常饮食组(P组),G组雄性子代成年鼠分为高脂高胆固醇饮食组(G-G)和正常饮食组(G-P),P组子代雄性成年鼠也分为高脂高胆固醇饮食组(P-G)和正常饮食组(P-P),每组子代成年鼠为6只,饮水不限,所有小鼠饲养于SPF环境。G-G组、G-P组和P-G组为模型组,P-P组为对照组。为叙述方便子代雄性成年鼠简称成年鼠,G代表高脂高胆固醇饮食,P代表正常饮食。母鼠孕期高脂高胆固醇饲料配方：猪油21%,胆固醇0.21%,正常饲料78.79%。成年鼠高脂高胆固醇饲料配方：猪油15%,胆固醇1.25%,胆酸0.5%,正常饲料83.25%。本研究动脉粥样硬化评价指标：AS形成率、体重变化、血脂浓度(TC、TG、HDL和LDL)、动脉粥样硬化病变性评分、腹主动脉Image Pro Plus 6.0分析、腹主动脉HE染色形态学与病理学特征。两个月后腹主动脉HE染色观察结果显示模型组G-G组、G-P组和P-G组成模率分别为66.67%、33.33%和33.33%,成功建立ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型,动脉粥样硬化各项评价指标表明两代高脂高胆固醇饮食组(G-G组)的AS病变最严重,造模方法最有效。结果表明母体孕期高脂高胆固醇饮食增加其子代成年期动脉粥样硬化发生的风险性。综上所述,连续两代高脂高胆固醇饮食造模法是一种创新方法,缩短了建模时间,成功建立ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型,具有推广应用价值；母体孕期高脂高胆固醇饮食对其子代成年期动脉粥样硬化的发生具有重要的影响。