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MHC Ⅱ类分子是重要的免疫调节因子,组成性表达于哺乳动物细胞表面,负责细胞外抗原的加工、呈递以活化CD4+T淋巴细胞,从而激发适应性免疫系统对外来病原体的清除。CⅡTA是MHCⅡ类分子转录活化子,直接调控MHC Ⅱ类分子的表达。在肿瘤免疫研究中已经发现,多数肿瘤细胞能够凭借表面MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子的低表达或表达缺失降低其免疫原性,从而逃避机体免疫系统的监视和清除。在这些肿瘤细胞中,PRC2复合物介导的CⅡTA启动子区的组蛋白H3K27三甲基化抑制CⅡTA的表达,如果诱导CⅡTA基因表达,则肿瘤细胞表面的MHC Ⅱ类分子表达水平相应被上调,进而使肿瘤相关抗原被递呈给CD4+T淋巴细胞,从而在体内激发抗同种肿瘤的免疫反应。文献报道,热休克蛋白90,60,70等是天然免疫系统的共刺激活化分子,对MHC Ⅱ分子的抗原递呈具有重要作用。本实验研究发现,热休克能够诱导人Jurkat细胞和MCF-7细胞中的CⅡTA表达和细胞表面MHC Ⅱ类分子的α亚基,HLA-DR的表达,而热休克蛋白90不参与热休克诱导的CⅡTA和HLA-DR表达。通过进一步研究发现,热休克能够激活JAK-STAT信号通路,诱导PRC2复合物中组蛋白赖氨酸甲基转移酶EZH2泛素化后经26S蛋白酶体途径降解。使用JAK2的抑制剂AG490,或者敲低JAK2都能够阻断热休克诱导的EZH2蛋白降解。EZH2的降解不仅导致细胞内组蛋白H3K27的三甲基化修饰整体水平下降,而且使得EZH2在CⅡTA-Ⅳ启动子区的募集减少,从而使CⅡTA-Ⅳ启动子区H3K27三甲基化水平下降,CⅡTA基因转录活化。综上所述,我们发现的热休克通过诱导EZH2降解导致CⅡTA基因转录活化这一现象表明,环境因素能够通过表观遗传调控影响肿瘤细胞的MHC Ⅱ类分子表达,有可能增强肿瘤细胞的免疫原性。热休克蛋白90是重要的、高度保守的分子伴侣蛋白,通过辅助多达两百多种蛋白行使功能而广泛参与细胞生理功能。肿瘤细胞能够利用热休克蛋白90的分子伴侣功能保护自身突变或表达异常的原癌蛋白免于降解。因此认为,热休克蛋白90对于原癌基因表达和肿瘤细胞存活至关重要。当热休克或其它环境应激条件下,热休克因子会被活化形成三聚体并结合在热休克蛋白90的启动子区热休克反应元件,诱导其表达。在细胞质中,存在有Hsp90a和Hsp90p两种热休克蛋白90的异构体。尽管二者氨基酸序列高度一致,但却分别被定位于不同染色体上的两个基因编码。Hsp90a和p尽管高度同源,但生理和细胞应激条件下,二者的功能都有不同。目前已知Hsp90主要以同源二聚体的形式存在并发挥作用,对Hsp90α和β异源二聚体的功能和调节还不清楚。在本研究中,我们发现热休克和过氧化氢能够促进Jurkat细胞中Hsp90α和β的亚细胞定位和相互作用。而组蛋白去乙酰基转移酶HDAC的抑制剂Trichostatin A能够诱导Hsp90的高乙酰化并抑制细胞应激诱导的Jurkat细胞中Hsp90a和p的亚细胞定位和相互作用。上述结果表明：1,细胞应激诱导的Hsp90异源二聚体存在并可能具有特殊功能。2,Hsp90的乙酰化水平影响异源二聚体的形成。此外,需要更多的实验工作验证Hsp90异源二聚体形成的机制并寻找其功能。