【摘 要】
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目的:在一般人群中,肥胖（高体质指数）是过早死亡的主要风险因素,而在一些患病人群中,有研究报道其死亡风险反而较低,被称为“肥胖悖论”。本研究深入探讨肥胖悖论是否可以用有向无环图及碰撞分层偏倚模型来解释,并评估来自吸烟的混杂因素以及反向因果关联在肥胖相关死亡风险研究中起到的作用。方法:运用有向无环图和多元回归模型,从理论上和实例中演示在高血糖患者中发生的碰撞偏倚对肥胖与死亡关联关系的影响。实例样本来
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目的:在一般人群中,肥胖（高体质指数）是过早死亡的主要风险因素,而在一些患病人群中,有研究报道其死亡风险反而较低,被称为“肥胖悖论”。本研究深入探讨肥胖悖论是否可以用有向无环图及碰撞分层偏倚模型来解释,并评估来自吸烟的混杂因素以及反向因果关联在肥胖相关死亡风险研究中起到的作用。方法:运用有向无环图和多元回归模型,从理论上和实例中演示在高血糖患者中发生的碰撞偏倚对肥胖与死亡关联关系的影响。实例样本来自美国国家健康和营养调查研究（1988-2014,n=26676）,其中高血糖患者n=13390。结果:在由吸烟、肥胖、高血糖和死亡所组成的有向无环图中,根据因果规则,高血糖变量被认定为因果路径中的“碰撞变量”,而当将研究对象限定在高血糖患者中可以导致“碰撞偏倚”,扭曲因果关联。在实例研究中,高血糖患者中（n=13390）超重/肥胖人群的粗死亡率要低于体重正常人群,表明了肥胖悖论的存在。在总人群中（n=26676）,吸烟与肥胖之间存在负相关关系,而在高血糖患者中该关联增强,证实了碰撞偏倚的存在及影响。在高血糖患者中进行的Cox比例风险回归分析显示,模型未控制吸烟的情况下,体重正常相比于超重/肥胖的死亡风险更高（HR=1.12[95%CI:1.02-1.22]）;而控制吸烟后,关联强度减弱（HR=1.03[95%CI:0.94-1.13]）,提示吸烟可能是肥胖悖论中的混杂因素。进一步针对吸烟变量分层后,从不吸烟者中由于不存在吸烟导致的碰撞偏倚,未观察到肥胖悖论（HR=0.90[95%CI:0.77-1.07]）。开展了多个敏感性分析以减弱反向因果关联的影响,结果发现肥胖与死亡风险的负关联强度不断减弱,肥胖悖论逐渐消失,说明反向因果关联对肥胖悖论的出现也起到了一定的作用。结论:在高血糖患病人群中超重/肥胖与死亡率负相关的现象可能并非真正的因果关联,而在很大程度上是由于碰撞分层偏倚、混杂偏倚和反向因果关联等因素综合作用导致的结果。
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