腈水解酶立体选择性催化生产R-扁桃酸年产500吨规模的工艺设计

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随着人们对手性技术认识的加深,手性技术在新药研制中逐渐开始受到重视,单一构型的手性药物目前已经成为国内外新药研发的重点和热点。国际药品市场对手性药品的需要日益扩大,在巨大的市场需求和利润的驱动下,全球范围内掀起了手性药品的研究热潮。其中光学纯的R-扁桃酸是制备多种手性药物的重要中间体,被广泛应用于化工行业与制药行业,市场需求量以年均10%的速度增长,已成为热门的精细化工中间体。但是,目前我国关于光学纯的R-扁桃酸还没有实现规模化生产,所以加快对R-扁桃酸的研究与开发,打破国外公司对R-扁桃酸的市场垄断,并研发出适合我国工业化生产技术具有重大意义。本文是按照年产500tR-扁桃酸的规模进行的工艺设计。本设计的生产工艺是根据企业中试实验数据按照经验放大方式计算得到的,本设计采用的工艺路线为:以重组E.coli QA为生产菌株,发酵制备扁桃腈腈水解酶,再用腈水解酶催化水解底物扁桃腈得到R-扁桃酸,最后通过提炼得到纯度为99%的R-扁桃酸成品。本设计的内容主要包括R-扁桃酸车间的工艺设计依据,工艺流程设计,物料衡算,能量衡算,工艺设备选型和计算,“三废”无害化处理及经济效益分析等内容。在完成以上工作的基础上绘制了带控制点的工艺流程图。
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