Wnt信号通路是一条非常保守的信号转导途径,在许多生理过程中都发挥了重要的作用。Dkk(Dickkopf)是Wnt信号通路中重要的拮抗分子之一,能够特异地抑制经典Wnt信号通路。现今有两种模型分别解释Dkk抑制经典Wnt信号的分子机制:在第一种模型中,一些研究者认为Dkk1主要通过在细胞外与配体Wnt竞争受体LRP6从而抑制Wnt信号;在第二种模型中,另一些研究者们则认为在Kremen存在的情况下,Dkk1通过诱导形成Dkk1-LRP6-Kremen三元复合物,并迅速诱导这个三元复合物的内吞从而发挥抑制功能。对于这两种模型一直存在争论。本课题对两种模型分别进行了研究,最终证明两种模型都在Dkk1抑制经典Wnt信号通路过程中发挥了作用,并且两者之间不存在矛盾。我们首次使用半定量免疫染色的方法检测到Dkk1可以特异地抑制Wnt-Frizzled-LRP6三元复合体的形成。通过对于长期效应模型中内吞的分子机制的研究,我们发现Kremen的胞质端不仅对于Dkk1-LRP6-Kremen三元复合物的内吞是必需的,它在辅助Dkk1抑制经典Wnt信号的过程中也发挥了重要作用。并且我们初步确定Dkk1-LRP6-Kremen三元复合体是通过依赖Clathrin内吞途径进行内吞,且AP-2复合体可能是识别此三元复合物的接头蛋白。同时,在实验中我们还发现Kremen不仅可以在不依赖Dkk的情况下与LRP6相互作用,全长的Kremen还可以辅助LRP6转运上膜,这表明Kremen可能在辅助Dkk抑制经典Wnt信号通路的作用外还存在着其它功能。