论文部分内容阅读
目的:建立测定Beagle犬及大鼠生物样品(血浆、组织、尿液、粪便和胆汁)中丙泊酚((propofo1)微乳注射液(受试制剂)和进口丙泊酚乳剂(参比制剂)的高效液相色谱法(high performance liquid chromatograph,HPLC)。并考察丙泊酚微乳注射液与丙泊酚乳剂在动物体内的药代动力学、组织分布及排泄。方法:色谱法:流动相:甲醇-水(75:25),柱温:30℃,流速:1.0ml/min,检测波长:Ex:276nm,Em:310nm。动物试验方法:(1)生物等效性:12只Beagle犬随机分为两组,在I、II阶段分别交叉单剂静注给药,在不同时间点取血测定血药浓度。(2)药代动力学: Beagle犬12只,雌雄各半,随机分为丙泊酚微乳注射液大(6mg/kg)、中(4mg/kg)、小(2mg/kg)剂量3组,采用3周期交叉给药和取血。(3)组织分布: SPF级SD大鼠36只,随机分为受试试剂3和参比试剂两组,各18只,雌雄各半,每组随机分为分布相组、平衡相组和消除相组,每组6只。按0.125 ml/100g容量静注给药,分别在5、30、120 min 3个时间点将给药大鼠断头处死,在相同部位切取各组织适量,测定含量。结果:上述条件下各生物样品中丙泊酚的峰型良好,血浆和组织中的丙泊酚的最低定量限为0.01μg/ml。血浆中丙泊酚的提取回收率达77%～83%,血浆和组织的方法学回收率为91～109%,日内和日间差RSD均小于15%。各生物样品中丙泊酚的浓度和峰面积线性关系良好,R均大于0.9979。生物等效性:受试制剂和参比制剂AUC(0～T)分别为27.67±9.60和21.90±10.10(μg/ml)·min。丙泊酚微乳注射液与丙泊酚乳剂具有生物等效性。药代动力学:各剂量组相对应的t1/2α分别为:1.82、2.82、1.87 min,t1/2β分别为:33.02、31.25、53.64 min,AUC(0～t)分别为:60.00、26.90、19.61(μg/ml)·min。大、中、小剂量丙泊酚微乳注射液在血液中均呈线型分布,房室模型符合二室模型。组织分布:结果表明丙泊酚微乳注射液在全身各组织中分布广泛,其中丙泊酚在脑和肝,其次分布在心、肾、胃肠和脂肪。给药2h后在心、肝、脾、肺、肾、胃、肠等组织浓度均已小于1μg/g,脂肪最高约为0.6μg/g,提示丙泊酚在这些组织未见明显蓄积。丙泊酚微乳制剂与丙泊酚乳剂相比,给药后5 min、30 min和120min在各组织器官的分布趋势相似,经过统计学分析两制剂之间无显著性差异。