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目的:
针对自身免疫系统红斑狼疮病(SLE)的治疗目前尚无安全有效的药物,而皮质激素类药物常伴有严重副作用,本课题研究从传统中医药理论出发,结合国内外对自身免疫红斑狼疮疾病发生发展认识的新趋势,采用现代药理研究手法和手段,从中草药中提取有效小分子物质,组成新中药AntiSLE-Jβ配方,通过抑制某些细胞受体及信号传导途径来达到治疗疾病的目的,从分子机理上寻求和发展中药治疗疾病的新途径,为研发疗效确切的新药提供依据,并进行临床前的研究。
结果:
1)在分析生地化学成分的过程中,发现提取物中含有Compound-R的同系物;经过筛选检测生地提取物并与Compound-R进行药理对比分析,显示Compound-R效果最强,进而使用人工化合物Compound-R替代生地提取物,并与中药有效成分(A参/麦、B 白花蛇舌草、C丹参)组成新配方,发现能显著提高巨噬细胞的抑制作用,正交试验证明此为最佳的组方。
2)对于诱导B淋巴样干细胞的凋亡有明显作用,药效随着时间增长而加强,可明显引起细胞周期的变化,提高G<,0>-G<,1>期细胞比例。
3)计算机生物信息——基因组注释(Genome Annotation)分析出药效学有关的靶基因/通路,包括对诱导细胞凋亡基因的上调,对生长增殖相关的细胞信号分子表达下调,对TGF-β受体信号传导通路上调,对IL-6信号通路相关的基因下调等调控作用特点。
4)调节一氧化氮信息系统,有抑制B淋巴样干细胞、巨噬细胞诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)表达和一氧化氮(NO)的过度生成。
结论:
实验证明了新中药AntiSLE-Jβ配方的化学成分组合有优势互补、相得益彰的特点,和药物作用的相应的靶基因/通路,而且还有针对干扰自身免疫过程中信号传递分子基因及免疫调节分子基因的治疗作用,使紊乱的细胞信号分子网络恢复平衡,从而达到机体免疫系统的平衡。