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背景与目的:直肠癌的发生、发展是一个多因素、多阶段、多基因变异的复杂生物学过程,涉及癌基因的激活和抑癌基因的失活,但诱发直肠癌基因变异的因素及其生物学机制目前尚未完全明了。本研究探索基质金属蛋白酶-7(MMP-7),微血管密度(MVD)与直肠癌临床病理的关系及其在肿瘤浸润、转移及预后中的作用。材料与方法:1)选取汕头大学医学院第一附属医院2001年04月至2002年06月期间手术切除并术后病理证实的直肠癌标本42例,其中男性24例,女性18例,年龄33~88岁,平均55.38岁;淋巴结转移阳性21例,淋巴结转移阴性21例,患者术前均未接受化、放疗或免疫治疗。另取同期直肠癌手术切除标本中正常直肠黏膜组织18例,距癌组织5cm以外,常规病理证实为正常组织的标本作对照组。2)应用免疫组织化学SP法检测42例直肠癌组织、18例正常直肠粘膜组织中MMP-7和MVD(用CD34进行标记)的表达情况,分析其在直肠癌组织中表达的变化与临床分期、病理分级的关系。3)随访研究实验组中42例患者的生存时间。生存时间从手术日期起到随访日期,或由于复发、转移而死亡的日期为止计算。4)实验数据应用SPSS15.0统计学软件进行统计分析。率的比较采用χ2检验,MMP-7和MVD表达的相关性采用Spearman秩和相关分析。以P<0.05为差别有显著性意义。用Kaplan一Meier法描述生存曲线,用Log-rank法进行显著性检验。结果:1) MMP-7主要在腺体组织上表达,直肠癌及对照组中MMP-7的表达分别为76.2%和33.3 % ,直肠癌组织中的表达强度明显高于对照组(P <0.01)。淋巴结转移阴性组MMP-7阳性表达率为66.7%,淋巴结转移阳性为85.7%,二者无明显统计学差异(P>0.05);MMP-7阳性表达与分化程度无明显相关性(P>0.05)。2) MVD在直肠癌及对照组中的表达分别为43.50±11.80及23.83±4.88(P <0.01),MVD在直肠癌组织中的表达明显高于对照组(P <0.01)。MVD阳性表达在不同分化程度有显著性差异(P<0.05)。同时,淋巴结转移阴性组MVD阳性表达为36.52±6.95,淋巴结转移阳性组为50.48±11.61 (P<0.05),阳性组明显高于阴性组。3)MVD在直肠癌组织MMP-7免疫组化阳性和MMP-7阴性的表达分别为43.89±11.87和26.73±8.90,两组间比较差异有显著性(P <0.01)。4)根据Spearman秩和相关分析统计结果,提示直肠癌组织中MMP-7的表达与MVD的表达存在显著正相关关系(P<0.001)。5)直肠癌患者MMP-7阴性表达组及阳性表达组的平均生存时间分别为59.80±5.68,37.59±3.70,两组生存率差别有统计学意义(P=0.016);低表达CD34组及高表达CD34组的平均生存时间分别为51.48±3.56,20.27±4.29,两组生存率差别有统计学意义(P<0.001)。结论:直肠癌的发生是一个多因素、多阶段、进行性发展的过程。MMP- 7是基质金属蛋白酶家族的重要成员,具有降解细胞外基质的作用,在肿瘤的侵袭转移过程中起重要作用。MMP-7、MVD在直肠癌组织中的表达明显高于正常直肠粘膜组织,而且两者呈正相关关系,提示二者可能具有相互促进作用,即MMP-7可能促进直肠癌血管生成从而加快血行转移速度;高表达MMP-7、MVD可能预示着直肠癌患者不良的预后;联合测定MMP-7、MVD有可能成为检测直肠癌高危人群和预后评估的临床指标。