背景:终末期膝骨性关节炎(OA)的首选治疗方案是膝关节置换术,由于手术治疗人群的迅速扩大以及人们对关节置换术期望值的不断提升,这种治疗手段在治疗患者原发病的同时也带来新的问题和挑战。目前这一领域面临急需解决的临床问题是如何减少术后并发症,加速术后康复以及延长假体寿命。运用中医药来解决这些临床问题是必要和迫切的,已有研究提示中医药能够进一步提高人工关节置换术的疗效,但这种研究大多为单药或单方的临床探索性研究,缺乏关于该疾病科学有效的中医辨证理论的研究,没有建立起适合于膝OA关节置换围手术期的辨证指导体系,这将严重限制中医药在该领域的运用,也对进一步提升关节置换术的疗效产生不利影响。本研究首次将证素简化计量法和证候聚类分析法两种方法结合在一起分析膝OA关节置换围手术期中医证型的分布情况,建立科学规范的中医证型,从整体上指导中医药在膝OA关节置换围手术期的应用,减少术后并发症和促进术后快速康复,可进一步提高临床疗效。本研究分三部分。第一部分基于文献计量和可视化软件对中医证型证候研究的分析目的:准确把握证候学研究的趋势,为研究膝OA关节置换围手术期人群证型分布提供客观公认的研究方法。方法:运用文献计量学和可视化软件对证型研究做一客观全面的分析。按照既定检索式,对CNKI、万方、维普及CBM数据库进行检索,将符合标准的检索数据导入Excel 2010和Graphpad Prism 6软件进行绘制趋势图;主题词信息的纳入和整理采用BICOMS软件进行,最后生成词篇和共现矩阵;其他信息的可视化分析使用Ucinet6.0软件中的Net-Draw功能进行,最后绘制社会网络分析图;词篇矩阵的聚类分析利用University of Minnesota的图形聚类工具包gCLUTO 2.0版本进行,并生成可视化的矩阵及山丘图。结果:纳入分析的文献共2817篇,共涉及3870位作者,其中李灿东及朱文锋发文量位居前两位,作者网络关系图提示朱文锋在所有作者中合作关系最为活跃,其所在湖南中医药大学发文量最多,共发表论文179篇。载文量最多的期刊为《中华中医药杂志》,共载文174篇。出现最高频次的关键词为“证素”,共出现902次。对频次大于50的29位关键词进行聚类分析提示,我国现阶段中医证候领域的研究主要分为三大主题。主题1:数据挖掘/文献研究/病机/证素及中医研究。主题2:冠心病/辨证论治/中医证型/因子分析/聚类分析/证候要素/辨证分型。主题3:2型糖尿病/代谢综合征/中医证素/病位证素/病性证素。结论:基于文献计量学研究,朱文锋在中医证候学研究领域影响力较大,其证素辨证法是中医证候学研究的主流方法,具有客观规范的优势。第二部分证素辨证结合症状聚类建立膝骨关节炎关节置换围手术期证型分布的研究目的:从整体层面建立膝OA关节置换围手术期人群的证型分布,将中医整体辨证方案纳入到膝OA关节置换围手术期的临床治疗体系。方法:是本研究的核心部分,运用证素辨证和症状聚类两方面研究膝OA关节置换围手术期证型分布特点。采取问卷调查的方式,分别在术前1天、术后第3天、第7天及第14天采集和汇总患者的症状信息;计算出症状信息的分布频率,运用SPSS22.0软件对分布频率高于或等于10%的症状信息进行R型变量和二分类变量欧式距离平方法系统聚类分析,并采用主成分分析法提取关键主成分,形成症状分类群。同时,根据朱文锋《证素辨证学》中的证素简化计量方法,计算出患者的证素诊断名称,汇集所有证素信息,取分布频率高于10%的证素信息,运用SPSS22.0软件进行聚类分析,形成证素分布群。将证素信息和症状信息相互比较分析,通过专家口头表决,最后得出证型分布情况。结果.:共收集符合纳入条件的病例数165例。年龄在55至84岁之间,平均年龄69.62±5.85岁。术前一天频率大于10%的症状主要有56项,经聚类分析后分为三组;术前一天频率大于10%的证素15项,经聚类分析后分为三组;术前一天证型分布为:证型Ⅰ:瘀血痹阻型,病位证素为筋骨,病性证素为血瘀、气滞;证型Ⅱ:肝肾亏虚型,病位证素为肝、肾,病性证素为阳虚、阴虚;证型Ⅲ:寒湿凝滞型,病位证素为脾、肺、胃,病性证素为痰、湿、寒。术后第三天频率大于10%的症状主要有44项,频率大于10%的证素主要有14项,经聚类分析后症状和证素均分为四组,证型分布为:证型Ⅰ:气血两虚型,病位证素为脾、筋骨,病性证素为血虚、气虚;证型Ⅱ:气滞血瘀型,病位证素为肝、筋骨,病性证素为血瘀、气滞;证型Ⅲ:寒湿凝滞型,病位证素为肝、肾、筋骨,病性证素为寒、湿、痰;证型Ⅳ:肝肾亏虚型,病位证素为肝、肾;病性证素为阴虚、阳虚。术后第七天频率大于10%的症状主要有37项,频率大于10%的证素主要有13项,经聚类分析后症状和证素均分为三组,证型分布为:证型Ⅰ:气血两虚并肝肾亏虚型,病位证素为肝、肾,病性证素为血虚、气虚、阳虚、阴虚;证型Ⅱ:气滞血瘀型,病位证素为肝、心、筋骨,病性证素为血瘀、气滞;证型Ⅲ:寒湿痹阻型,病位证素为肝、肾、筋骨;病性证素为寒、湿、痰。术后第十四天,频率大于10%的症状主要有44项,频率大于10%的证素主要有13项,经聚类分析后分为三类,确定术后第十四天的证型分布为:证型Ⅰ:气血两虚型,病位证素为心、肺,病性证素为血虚、气虚、津亏;证型Ⅱ:寒湿痹阻型,病位证素为肝、筋骨,病性证素为寒、湿、痰;证型Ⅲ:肝肾亏虚型,病位证素为肝、肾、筋骨,病性证素为阴虚、阳虚。结论:膝OA关节置换术前和术后中医证型分布存在差异,术前以瘀血痹阻、肝肾亏虚和寒湿凝滞型为主,术后不同节点证型存在变化,但均以气血两虚型为主。第三部分基于临床疗效的膝骨关节炎关节置换围手术期中医证型分布特征的评价目的:根据各种辨证方案在膝OA关节置换围手术期的临床随机对照研究结果,对当前建立的膝关节置换围手术期辨证分型进行基于临床疗效评价的验证。方法:运用系统评价和网状meta分析的方法,对膝关节置换术后不同辨证分型进行疗效评价。通过计算机检索CNKI、万方、维普、PubMed、Embase、Web of science及Cochrane library等数据库中2019年12月以前有关中医防治膝关节置换围手术期并发症的临床随机对照试验,按照中医诊断学和方剂学的方法对中医疗法进行辨证分型,文献质量评价根据Cochrane协作网系统评价的方法进行,采用Stata 14.0软件进行统计分析,运用不一致因子及其95%CI评价各闭环的一致性,采用倒漏斗图分析小样本效应和潜在的发表偏倚,以累积排序概率图下面积(SUCRA)预测各辨证分型疗效排序。结果:纳入59篇符合标准的文献。不一致因子介于0-3.076之间,提示一致性良好。比较-校正漏斗图显示漏斗图对称,回归线基本水平,提示研究不存在小样本效应及发表偏倚。根据预测区间图及网络联赛图检测提示补益气血+常规方案、补气法+常规方案及补肝肾+常规方案这三种措施在降低膝关节置换术后并发症发生率方面均优于常规方案,其RR及95%CI为[0.31(0.23,0.43),0.27(0.10,0.72)及0.31(0.14,0.71)],SUCRA下面积进行累积排序,补益气血+常规方案(84.3)>补气法+常规方案(81.5)>补肝肾+常规方案(79.7)>补气法(34.1)>补肝肾(33.6)>补益气血(21.7)>常规方案(15.1)。结论:系统评价和网状meta分析提示补益气血法结合常规疗法防治膝关节置换术后并发症的疗效优于其他辨证方法。总结论:膝OA关节置换围手术期术前和术后证型分布存在差异,术前以瘀血痹阻、肝肾亏虚和寒湿凝滞型为主,术后不同节点证型存在变化,均以气血两虚型为主;研究方法符合当前证型研究领域的主方向;术后证型分布结果与临床辨证方案的疗效评价排序一致,说明本证型能够反映临床真实证候特征。