【摘 要】
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目的:深静脉血栓是一种严重的周围血管疾病,普通人群中发病率约为0.100%,若未得到有效治疗,将严重影响患者的生活质量,重则致残、致死,造成严重的社会经济负担。而静脉内注射溶栓药物是治疗深静脉血栓最常见、有效的策略,但大多数溶栓药物的临床应用受到半衰期短、缺乏靶向性和剂量依赖性造成的出血风险等的限制。因此,开发出一种低剂量、体内循环时间长并主动靶向血栓部位从而进行深层次快速、有效、安全的早期溶栓平
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目的:深静脉血栓是一种严重的周围血管疾病,普通人群中发病率约为0.100%,若未得到有效治疗,将严重影响患者的生活质量,重则致残、致死,造成严重的社会经济负担。而静脉内注射溶栓药物是治疗深静脉血栓最常见、有效的策略,但大多数溶栓药物的临床应用受到半衰期短、缺乏靶向性和剂量依赖性造成的出血风险等的限制。因此,开发出一种低剂量、体内循环时间长并主动靶向血栓部位从而进行深层次快速、有效、安全的早期溶栓平台十分必要。方法:使用水热法合成钛酸钡纳米颗粒,并且使用机械挤压共包覆法构建BTO/uPA@PM。在验证其体外生物相容性良好后,通过体外动态溶栓模型以及大鼠急性股静脉血栓模型对BTO/uPA@PM的溶栓疗效进行评估,最后对干预后大鼠体内生物安全性进行了评估。结果:从材料学、药物代谢动力学、细胞学、体内外不同溶栓模型以及免疫组织化学等不同的角度研究,并评估了BTO/uPA@PM的性能,包含体外药物释放能力、稳定性、体内外溶栓疗效、体内外血栓的靶向能力、体内外的生物相容性和安全性。证明了BTO/uPA@PM在溶栓早期干预的有效性和可行性。结论:本论文构建了超声可响应的BTO/uPA@PM溶栓平台,并在已建立的大鼠急性股静脉血栓模型中展现出优异的溶栓效果。这是压电纳米材料在靶向溶栓领域的首次应用,钛酸钡压电纳米材料在血栓性疾病中展现了广阔的三级预防和临床应用前景。
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