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背景异丙酚(Propofol)因其具有短效无蓄积的特点,现已广泛应用于全身麻醉诱导与维持、门诊短小手术及椎管内麻醉及神经阻滞等病人的镇静。靶控输注(target-controlled infusion,TCI)技术是以人体药代动力学与药效动力学为基础,以血浆或效应室浓度为目标的半自动调节目标药物浓度的智能式静脉输注给药系统,它可使血浆或效应室浓度快速达到所设定的目标浓度,达到麻醉与镇静深度平稳的效果。随着TCI技术的不断成熟,异丙酚TCI使用方便,且血流动力学稳定,易于调控麻醉深度,现已应用于临床麻醉。右旋美托咪啶(Dexmedetomidine,Dex)为美托咪啶(medetomidine)的活性右旋异构体,是高效、高选择性及特异性的α2肾上腺素能受体激动剂。因其具有抑制交感神经活性、镇静催眠、抗焦虑和镇痛的作用,且不良反应少,已成为目前临床研究的热点。右旋美托咪啶常用于临床麻醉、重症监护治疗期间气管插管及使用呼吸机病人的镇静。临床研究结果表明,右旋美托咪啶可减少阿片类药及镇静药的用量,抑制气管插管时的应激反应,降低眼内压,减少麻醉恢复期病人躁动及恶心、呕吐等并发症的发生率,并可用于病人的术后镇痛,是一种良好的麻醉辅助药。异丙酚麻醉过程中,右旋美托咪啶能减少麻醉诱导及维持期间异丙酚的用量,降低异丙酚TCI的血浆靶控浓度,但右旋美托咪啶对呼吸功能的影响因研究方法、用药剂量的不同及联合用药的影响,各研究报道不一。本研究通过探讨异丙酚TCI时病人呼吸抑制的半数有效浓度(effective concentration 50,EC50)及静脉输注单次剂量的右旋美托咪啶对其的影响,为异丙酚联合右旋美托咪啶的临床安全应用提供参考依据。右旋美托咪啶对异丙酚TCI病人呼吸抑制半数有效浓度的影响目的观察右旋美托咪啶对异丙酚TCI时病人呼吸抑制的半数有效浓度(EC50)的影响,分析二者联合应用的安全性。方法选择择期全麻手术病人56例(ASAⅠ-Ⅱ)。采用Detex-Ultima呼吸力学监测仪旁气流面罩法(FiO2:1.0)测定呼吸功能指标,同时观察脑电双频谱指数(BIS)和警觉/镇静(OAA/S)评分。根据用药不同分成两组,实验组(D组)27例,异丙酚TCI 10min前静脉注射右旋美托咪啶0.4μɡ/kg(以生理盐水稀释成5ml);对照组(C组)29例,异丙酚TCI 10min前静脉注射生理盐水5ml。右旋美托咪啶和生理盐水的注射时间均为5min,注射完后观察VT、MV、PETCO2、、RR、SpO2、HR、SBP、DBP、BIS和OAA/S评分等各项指标10min,病人未出现相应需处理的状况则立即开启TCI泵,按序贯法(Dixon up-and-down)设定异丙酚TCI血浆靶浓度:即第一例病人给予预设异丙酚血浆靶浓度(3.0μɡ/ml),异丙酚TCI后若出现呼吸抑制则下1例下降一个阶梯(0.1μɡ/ml),反之则增加一个阶梯,依次类推。所得数据以加权均数法分别求得D组和C组异丙酚TCI所致病人呼吸抑制的EC50。分别记录病人各观察指标的基础值(T0)、输注生理盐水(C组)或右旋美托咪啶(D组)后1min(Td1)、5min (Td5)和10min (Td10)及异丙酚TCI启动后1min(T1)、5min(T5)、结束时各时点各指标值。同时比较两组病人的镇静程度。结果C组和D组纳入计算结果的病人数分别为22例和19例。异丙酚TCI病人出现呼吸抑制的EC50分别为2.62μɡ/ml(95%可信区间为2.53~2.72μɡ/ml)、2.35μɡ/ml(95%可信区间为2.31~2.38μɡ/ml);两组病人异丙酚TCI呼吸抑制时EC50比较,D组低于C组(P<0.05)。D组病人在静脉注射右旋美托咪啶后3min均出现不同程度的心率减慢,但下降程度幅度仅为4.3%(P>0.05),异丙酚TCI开启后心率减慢的程度增加,其中6例(31.6%)出现心动过缓,出现低血压者为4例(21.1%),C组仅有1例(4.5%)出现低血压。出现心动过缓或低血压病人分别静脉注射阿托品、麻黄碱等处理后均恢复至正常水平。D组病人的BIS值及OAA/S评分明显低于C组病人(P<0.05)。结论异丙酚TCI前单次静脉注射0.4μɡ/kg的右旋美托咪啶能降低异丙酚TCI病人出现呼吸抑制的EC50,病人的镇静程度增加。异丙酚TCI复合右旋美托咪啶时应减少异丙酚TCI时的目标血浆浓度,同时加强生命体征的监测。