β1肾上腺素能受体在体内重要脏器中蛋白表达水平的年龄相关性研究

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研究背景与研究目的老龄化是当今世界面临的重要社会和健康问题,伴随老龄化而来的心血管疾病发病率有着逐年上升的趋势。目前研究发现,随着年龄增长,神经中枢交感神经系统紧张性增加,去甲肾上腺素自神经末梢释放增多,改变了一系列的心血管系统的结构和功能,如心肌过度负荷产生的心肌肥厚、动脉血压的升高、心肌及动脉管壁增厚等。而这些改变在心脏主要是由于过度激活了βl-肾上腺素能受体(β1-adrenoceptor)而导致的。那么衰老导致的循环系统高儿茶酚胺状态对心脏的作用除了与β1-肾上腺素能受体的过度激活有关外,β1-肾上腺素能受体的数量是否也出现了变化呢?是否会对除心脏以外的其他脏器产生显著影响呢?这主要取决于其主要靶受体(β1-AR)在机体各组织脏器的分布情况。因此,深入了解β1-AR在全身的分布情况可以帮助我们了解高儿茶酚胺水平可能导致的脏器损害,以及一些针对β1-AR的自身抗体可能引发的器官损害,从而有针对性地进行防治。本研究以此为目的,通过免疫蛋白印迹法(Western Blot)检测并比较成年及老年大鼠心脏、肝脏、肾脏、骨骼肌及脂肪组织中β1-AR蛋白含量的变化,为老年性中枢交感神经系统紧张性增加相关的心血管疾病及其它老年性疾病的研究提供新的实验依据。研究方法随机选取正常成年雄性Wistar大鼠(3月龄,n=6)和老年雄性Wistar大鼠(30月龄,n=6)的心脏、肝脏、肾脏、骨骼肌和脂肪组织,分别提取总蛋白,BCA蛋白定量后,利用Western Blot法检测β1-AR在不同年龄大鼠重要脏器的蛋白表达水平。结果1.老年大鼠心脏中p1-AR表达量高于成年大鼠:利用Western Blot凝胶图像处理系统分析不同年龄组大鼠心脏组织中β1-AR条带的灰度与内参β-actin的比值:成年组0.17±0.005vs.老年组0.24±0.11(P<0.01);提示着老年大鼠心脏中β1-AR的表达量高于成年大鼠组。2.老年大鼠肝脏中β1-AR表达量高于成年大鼠:利用Western Blot凝胶图像处理系统分析不同年龄组大鼠肝脏组织中β1-AR条带的灰度与内参β-actin的比值:成年组0.15±0.012vs.老年组0.21±0.008(P<0.01);提示老年大鼠肝脏组织中p1-AR的表达量显著升高。3.老年大鼠肾脏中β1-AR表达量高于成年大鼠:利用Western Blot凝胶图像处理系统,分析不同年龄组大鼠肾脏组织中β1-AR条带的灰度与内参β-actin的比值:成年组0.16±0.006vs.老年组0.24±0.025(P<0.01);提示β1-AR在老年大鼠肾脏组织中的表达量显著升高。4.老年大鼠与成年大鼠骨骼肌及脂肪组织β1-AR表达量差异不明显:利用Western Blot凝胶图像处理系统,分析骨骼肌组织中β1-AR条带的灰度与内参β-actin的比值:成年组0.61±0.002vs.老年组0.62±0.025(P>0.05);脂肪组织中p1-AR条带的灰度与内参β-actin的比值:成年组0.56±0.016vs.老年组0.58±0.021(P>0.05);提示在上述两种组织中,不同年龄大鼠β1-AR的表达量无明显差别。结论在成年及老年大鼠心脏、肝脏、肾脏、骨骼肌和脂肪组织中都有不同水平β1-AR的表达;与成年大鼠相比,老年大鼠体内重要脏器(心脏、肝脏和肾脏)中p1-AR的表达量显著增加,而在骨骼肌和脂肪组织中,p1-AR的蛋白表达无年龄差别。
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