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缺血性卒中是由于脑部血液供应不足或障碍,起大脑组织缺血、缺氧,使大脑组织局部坏死或软化,出现相应的神经系统体征和症状。缺血性卒中后抑郁(Ischemia Post-stroke Depression,IPSD)是脑卒中常见的、重要的并发症,是卒中后以持续性的兴趣减退、情感低落为核心症状的心境障碍,多发生于缺血性脑卒中后1个月~1年。在临床治疗中,医生往往不够重视缺血性卒中后患者的情感障碍,对IPSD的诊断不够积极。缺血性卒中后抑郁患者的神经系统修复能力较差,它显著影响脑卒中患者的康复和转归,造成IPSD患者的神经功能缺损的恢复效果差,导致住院时间延长,医疗费用增加,降低其生活质量,给家庭、社会带来沉重的负担。缺血性脑卒中后情感障碍与认知障碍通常同时存在,互相作用,因此越来越受到公众的广泛关注。研究发现:缺血性卒中后抑郁患者对抗抑郁药的反应相对欠佳,而且复发率相对比较高;与非血管性抑郁患者相比,缺血性卒中后抑郁患者的神经功能缺损症状严重且预后更差,大约25%左右的IPSD患者会发展为血管性痴呆。因此给予缺血性卒中后抑郁患者更优化的治疗显得更为重要。近年来有研究表明,丁苯酞可以通过保护线粒体功能、清除自由基、减轻炎症反应、重构缺血区微循环等机制保护神经元和修复神经,改善认知功能。但目前,有关丁苯酞对缺血性卒中后抑郁的相关临床研究较少。舍曲林是一种新型的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)类抗抑郁药,副作用相对较少,在治疗IPSD方面应用广泛,且取得了比较好的疗效。目的:通过对丁苯酞软胶囊联合舍曲林治疗缺血性卒中后抑郁(IPSD)患者的神经缺损及抑郁症状的改善以及服药过程中的不良反应的观察,结合NIHSS评分、HAMD量表,探讨两者联合用药治疗缺血性卒中后抑郁的作用机制及临床疗效。并检测患者治疗前、后血清中血管内皮生长因子(Vascularendothelial grow the factor,VEGF)、血清超敏C反应蛋白(Hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)的含量变化,观察VEGF、hs-CRP、IL-1β与IPSD病情程度的相关性。方法:选取2016年2月至2017年12月河北大学附属医院神经内科的首发缺血性卒中患者40例,入选非抑郁组(40例,女16例,男24例,年龄36-71岁,平均年龄60.2岁);选取同期首发缺血性脑卒中发病1个月内并发IPSD的患者80例作为抑郁组,并随机分为丁苯酞治疗组40例(女15例,男25例,年龄35-72岁,平均61.7岁)和对照组40例(女18例,男22例,年龄37-69岁,平均63.3岁);缺血性脑卒中诊断符合第四届全国脑血管病学术会议标准,头颅CT或MRI支持;IPSD的诊断参照国际疾病分类编码第十版(ICD-10)并依据汉密顿抑郁量表-17(Hamilton Depression Scale,HAMD)评分标准进行评分,全部患者HAMD评分≥8分。三组患者在性别、年龄等一般资料方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。所有入组患者均给予缺血性脑卒中基础治疗:抗血小板聚集、他汀类调脂稳定斑块、活血、控制血压及血糖、肢体康复以及心理治疗等,疗程8周;对照组在基础治疗上口服舍曲林:50mg/早(1次/日,口服1周后根据患者的病情及其耐受性可调至100-150mg,1次/日),疗程8周;丁苯酞治疗组在对照组的治疗基础上口服丁苯酞软胶囊0.2g/次,3/d,空腹口服,疗程8周。采用美国国立卫生研究院卒中(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)量表对三组患者进行治疗前及治疗4周、8周后神经功能缺损程度的评估来作为评判其临床疗效的指标;三组患者治疗前及治疗8周后检测血清VEGF、hs-CRP、IL-1β的含量,比较三组患者的治疗效果;抑郁组患者于治疗前及治疗4周、8周后进行HAMD量表评定,评价患者抑郁症状改善程度。结果:1.NIHSS评分3组治疗前的NIHSS评分无统计学意义(F=0.215,P=0.807);治疗4周后组内比较:3组的NIHSS评分均较治疗前有显著差异(P<0.05);组间比较:丁苯酞治疗组与非抑郁组均比对照组NIHSS评分显著降低,但前两组间比较,差异无统计学意义(F=9.202,P<0.05)。治疗8周后组内比较:3组的NIHSS评分较治疗前及治疗4周后均有显著差异(P<0.05);组间比较:丁苯酞治疗组与对照组间差异有统计学意义,丁苯酞治疗组与非抑郁组比较,NIHSS评分下降程度稍明显,但差异无统计学意义,非抑郁组与对照组间差异无统计学意义(F=12.475,P<0.01)。2.HAMD评分抑郁组患者治疗前的HAMD评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后组内比较:两组HAMD评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),组间比较:丁苯酞治疗组较对照组HAMD评分显著降低,差异有统计学意义(t=1.992,P<0.05);治疗8周后组内比较:两组HAMD评分均较治疗前及治疗4周后显著下降,差异有显著性,均具有统计学意义(P<0.05);组间比较:丁苯酞治疗组较对照组HAMD评分显著降低,差异有统计学意义(t=2.024,P<0.01)。3.VEGF三组患者治疗前血清VEGF含量比较,差异无统计学意义(F=0.373,P=0.689)。治疗8周后,组内比较:丁苯酞治疗组血清VEGF含量较治疗前显著升高(P<0.05),而对照组及非抑郁组血清VEGF含量较前均有增加,但无统计学差异;组间比较:丁苯酞治疗组较非抑郁组及对照组均有升高,差异有统计学意义,但非抑郁组及对照组比较,差异无统计学意义(F=37.867,P<0.01)。4.hs-CRP、IL-1β治疗前,抑郁组血清hs-CRP、IL-1β含量较非抑郁组升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗8周后,组内比较:三组血清hs-CRP、IL-1β含量均较治疗前明显下降(P<0.05);组间比较:丁苯酞治疗组及非抑郁组较对照组血清hs-CRP、IL-1β含量下降明显,差异有统计学意义,但丁苯酞治疗组与非抑郁组间比较差异无统计学意义(F=8.690,P<0.01;F=45.22,P<0.01)。5.对三组患者进行跟踪随访中,所有患者均无明显的不良反应。结论:1.丁苯酞在辅助治疗缺血性卒中后抑郁有很好的疗效,其作用机制之一可能是促进血管内皮生长因子(VEGF)的分泌,促使新生血管生成,进而达到保护神经血管单元、改善病灶区微循环的作用;另一机制可能是矫正炎性细胞因子网络失衡,保护缺血区神经血管,改善患者的症状。2.NIHSS评分、HAMD评分分别与IPSD患者病情程度成正向关联,两者均与血清VEGF的含量成负相关,均与血清hs-CRP、IL-1β的含量成正相关。3.丁苯酞联合舍曲林在改善抑郁的同时改善神经功能缺损,双管齐下,更有效的提高IPSD患者的生活质量。4.治疗前后三组患者一般指标无明显异常,说明丁苯酞联合舍曲林临床应用的安全性值得肯定。