聚N-异丙基丙烯酰胺接枝聚酰胺-胺的合成与性质研究

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一些水难溶性药物因其溶解性差导致生物利用度低,吸收不完全,严重的影响了其临床应用,成为制剂领域面临的一大难题。国内外很多学者致力于难溶性药物增溶的研究并取得了一定成果,如制成固体分散体、环糊精包合物、可溶性药物前体等,但均在不同程度上存在着缺陷,如贮存不稳定等。为解决这类难题,本文拟采用树枝状大分子作为药物载体,来增加难溶性药物的溶解性,并且通过将聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAm)接枝到低代数聚酰胺-胺类及其衍生物的树枝状大分子上,从而开发一种智能型药物载体。树枝状大分子是一种内部具有疏水性空腔,可以包载水难溶性药物的新型聚合物。聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAm)是一种温度敏感性的智能材料,通过两者的结合,希望得到既能增加水难溶性药物的溶解性,又能够对药物的释放起到控制作用的药物载体。本文首先采用发散法合成了树枝状大分子聚酰胺胺(PAMAM),通过FT-IR和1H-NMR进行产物结构表征。其次,以N-异丙基丙烯酰胺(NIPAm)为单体,以偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,加入两种不同的链转移剂(巯基乙酸(MAA)和巯基乙胺盐酸盐(AET?HCl))通过自由基聚合得到带有不同末端基团的温敏性聚合物,并通过FT-IR、1H-NMR分析其结构,通过凝胶渗透色谱法(GPC)以及滴定法计算其分子量,通过测定其低临界溶胀/溶解温度(LCST)研究其热转变性能。第三,加入偶联剂活化末端羧基基团进行酰胺化反应,将已经得到的带有末端反应基团的温敏性聚N-异丙基丙烯酰胺(主要是数均分子量Mn约为2000)接枝到半代和整代的树枝状大分子PAMAM上,并通过FT-IR、1H-NMR表征其结构,通过GPC测定其分子量;通过紫外-可见分光光度计测定其LCST值,表征产物的热转变性能。其中分别研究了在水中,以及不同介质中(pH2.5、pH7.4、pH9.2)的温度敏感特征,发现产物的LCST值受介质的影响很大,接枝前后的LCST值也发生了变化:所得到的接枝产物有望在药物缓控释领域发挥重要的作用。
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