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乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)感染可引起自限性感染、无症状病毒携带以及慢性肝炎，乃至肝硬化和肝癌等。这些不同的感染结局除了与病毒本身的因素有关外，更重要的是由于不同个体对HBV所发生的免疫反应不同。近来的研究发现1,25-二羟胆固化醇[1，25-dihydroxycholecalciferol，1,25(OH)2D3]与维生素D受体(vitaminDreceptor，VDR)结合后，参与免疫调节，可能与HBV感染后的免疫反应有关。而另有研究发现人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen，HLA)可能与HBV感染后的免疫反应有着密切的关系。
本研究采用候选基因策略，应用病例—对照研究方法，在中国北方汉族人群中选取无血缘关系的慢性乙型肝炎患者、无症状HBV携带者和自限性感染者作为研究对象，收集外周血，提取基因组DNA，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism，PCR-RFLP)和聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerasechainreaction-sequencespecificprimer，PCR-SSP)方法进行基因型检测。通过比较VDR基因第二外显子FokⅠ位点、第九外显子TaqⅠ位点和HLA-DQA1基因第2外显子多态性在三组研究对象中分布频率的差异，分析宿主遗传因素与HBV感染结局的关系。组间频率比较的单因素分析采用χ2检验，计算P值、比值比(oddsratio，OR)以及95％可信区间(confidenceinterval，CI)。本研究的结果为揭示乙型肝炎的遗传易感性、预测HBV感染后的临床结局奠定了一定的理论基础。研究结果如下：
1.VDR基因多态性与HBV感染结局的关联
1)单因素分析结果显示FokⅠ位点FF基因型在慢性乙肝组中的分布频率(44.6％)显著高于无症状HBV携带组(31.7％)(P＜0.05，OR=1.73，95％CI:1.12-2.68)，FF基因型的个体在感染HBV后可能更容易发展成为慢性乙肝。而TaqⅠ位点的TT、Tt、tt基因型在慢性乙肝组、无症状HBV携带组和自限性感染组之间的分布频率无显著性差异(P＞0.05)。
2)由FokⅠ位点F/f、TaqⅠ位点T/t组成的FT单体型在慢性乙肝组的分布频率(60.4％)显著高于无症状HBV携带组(51.1％)(P＜0.05，OR=1.45，95％CI:1.08-1.95)，fT单体型在慢性乙肝组的分布频率(35.5％)显著低于无症状HBV携带组(43.6％)(P＜0.05，OR=0.72，95％CI：0.53-0.97)。
3)连锁不平衡(linkagedisequilibrium，LD)分析结果显示FokⅠ位点与TaqⅠ位点的D’值为-0.556，无显著的连锁不平衡。
4)调整性别、年龄、吸烟、饮酒等影响HBV感染结局的混杂因素进行多因素非条件logistic回归分析，结果显示FF基因型在慢性乙肝组的分布频率仍然显著高于HBV携带组(P＜0.05，OR=2.20，95％CI:1.43-3.38)，与FokⅠ位点的其它基因型相比，携带FF基因型的个体增加慢性乙肝发生的风险。
2.DQA1基因多态性与HBV感染不同结局的关联研究
1)HLA-DQA1*0201在慢性乙型肝炎组的分布频率(10.3％)，显著高于无症状HBV携带组(5.9％)(Pc＜0.05，OR=1.94，95％CI:1.21-3.12)。
2)调整性别、年龄等混杂因素影响后的非条件logistic回归分析结果显示，与HLA-DQA1其它等位基因相比，携带DQA1*0104者降低慢性乙肝发生的风险(P＜0.05，OR=0.63，95％CI:0.40-0.98)，可能更容易发展成为无症状HBV携带状态；携带DQA1*0302者在感染HBV后可能更容易清除病毒(P＜0.05，OR=0.71，95％CI:0.53-0.95)。而携带DQA1*0201者增加慢性乙肝发生的风险(P＜0.05，OR=1.79，95％CI:1.16-2.77)。
结论：VDR和HLA-DQA1基因多态性可能影响HBV的感染结局。