胆管癌术后预后因素分析及与炎症的相关性研究

来源 :中国人民解放军医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:osinfobyl
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
【目的】回顾性分析总结胆管癌手术患者的临床资料和生存信息,研究胆管癌临床病理特征、肿瘤微环境内局部炎症细胞分布与预后的关系;探讨炎症相关信号通路关键蛋白在胆管癌组织中的表达情况,探索上述分子表达与各临床病理特征及预后的关系,预测复发转移风险、死亡风险的分子标志物,为今后肿瘤治疗提供新的靶点。【方法】回顾性分析2004年1月至2010年12月我院行根治术治疗及随访资料完整的胆管癌病理,对其临床病理特征、中性粒细胞、巨噬细胞及生存信息进行相关分析,上述患者的手术病理标本应用免疫组化技术检测c-met、mTOR、NF-κBp50在胆管癌组织中的表达情况,采用SPSS19.0进行统计学分析上述分子表达与各临床病理特征及生存预后之间的关系。【结果】1.共纳入291例胆管癌患者,中位随访时间为55.9个月,截止随访终点复发转移168例(57.8%),死亡222例(76.3%)。中位DFS为12.83个月,1年、3年和5年的无病生存率为62.6%、51.2%、16.3%;中位OS21.20个月,1年、3年和5年生存率分别为71.8%、38.1%和10.7%。2. TNM分期、分化程度、术前外周血CA199水平及切缘情况是影响DFS的独立风险因素;肿瘤复发、TNM分期、术前外周血CA199水平、术中输血、手术方式、肿瘤分化程度、肿瘤部位及术前外周血ALP水平是影响OS的的独立风险因素。3. CD15在癌组织中的表达率高于癌旁组织。在癌组织中CD15高表达者OS明显短于CD15低表达者,差异具有统计学意义(P=0.008),CD15高表达者DFS明显短于CD15低表达者,差异具有统计学意义(P=0.029)。经COX多因素分析,在癌组织中CD15高表达是影响胆管癌患者OS的独立危险因素(P=0.012,RR值1.601)。4. CD68在癌旁组织的表达率高于癌组织。在癌组织中CD68高表达者OS明显长于CD68低表达者,差异具有统计学意义(P=0.009),而对无进展生存时间无明显影响。经COX多因素分析,在癌组织中CD68低表达是影响胆管癌患者OS的独立危险因素(P=0.001,RR值1.669)。5. c-met在胆管癌组织中高表达是影响胆管癌患者DFS和OS的独立风险因素,c-met在胆管癌组织中高表达患者是低表达患者复发转移风险的1.427倍,是低表达患者死亡风险的1.390倍;mTOR在胆管癌组织中高表达患者是影响胆管癌患者DFS和OS的独立风险因素,mTOR在胆管癌组织中高表达患者是低表达患者复发转移风险的1.743倍,是低表达患者死亡风险的1.677倍;NF-κBp50在胆管癌组织中高表达是影响胆管癌患者OS的独立风险因素,NF-κBp50在胆管癌组织中高表达患者是低表达患者死亡风险的1.648倍。6. Spearman秩相关分析结果显示,c-met与mTOR之间不具有相关性,c-met与NF-κBp50及mTOR与NF-κBp50相互之间具有相关性。c-met、mTOR均低表达的DFS和OS较单高表达和共同高表达的患者是相对延长的(P值分别为0.000和0.000);c-met、NF-κBp50共同低表达的OS较单高表达和共同高表达的患者是相对延长的(P值为0.003);mTOR、NF-κBp50共同低表达的OS较单高表达和共同高表达的患者是相对延长的(P值为0.001);c-met、mTOR、NF-κBp50共同低表达的DFS和OS较单高表达、双高表达和共同高表达的患者是相对延长的(P值分别为0.013和0.000),从生存曲线也可以看出明显趋势。7. Spearman秩相关分析结果显示,c-met、mTOR、NF-κBp50分别于CD15之间具有相关性,而c-met、mTOR、NF-κBp50分别于CD68之间均不具有相关性。c-met与CD15的共表达状态与DFS和OS的单因素分析显示,二者共同低表达的DFS和OS较单高表达和共同高表达的患者是相对延长的(P值分别为0.002和0.003);mTOR与CD15的共表达状态与DFS和OS的单因素分析显示,二者共同低表达的DFS和OS较单高表达和共同高表达的患者是相对延长的(P值分别为0.000和0.000);NF-κBp50与CD15的共表达状态与DFS和OS的单因素分析显示,二者共同低表达的OS较单高表达和共同高表达的患者是相对延长的(P值为0.002),而二者的共表达状态对DFS无明显影响。【结论】1.在本组研究中TNM分期、分化程度、术前外周血CA199水平及切缘情况是影响DFS的独立风险因素,复发、TNM分期、术前外周血CA199水平、术中输血、手术方式、分化程度、肿瘤部位及术前外周血碱性磷酸酶水平是影响OS的独立风险因素。2.分析291例胆管癌患者肿瘤微环境中局部炎症状态,单因素分析CD15在癌组织中高表达DFS及OS缩短;CD68在癌组织中高表达OS延长,DFS无明显差异。多因素分析在癌组织中,CD15高表达是影响OS的独立风险因素,CD68低表达是影响OS的独立风险因素。3.炎症相关分子,c-met与mTOR之间不具有相关性,c-met与NF-κBp50及mTOR与NF-κBp50相互之间具有相关性。c-met高表达、mTOR高表达、c-met与mTOR共同高表达、c-met与mTOR及NF-κBp50共高表达是影响DFS的独立风险因素。以上三者各自单独高表达及相互之间二者共同高表达均是影响OS的独立风险因素。以上指标提示了胆管癌治疗的方向和靶点,但还需要进一步的实验来验证。4.炎症相关分子与中性粒细胞特异性标记,c-met、mTOR、NF-κBp50分别于CD15之间具有相关性,而c-met、mTOR、NF-κBp50分别于CD68之间均不具有相关性。c-met、mTOR、NF-κBp50分别与CD15共同高表达是影响OS的独立风险因素;c-met、mTOR分别与CD15共同高表达是影响DFS的独立风险因素。以上的相关性可为胆管癌与炎症相关的研究中做出一定的贡献,但其机制尚不明确,还需要进一步的研究来验证。
其他文献
医院信息系统(HIS)是现代化医院运营的必要技术支撑和基础设施。目前,我国地市级及以上医院已有50%以上建设了HIS,但由于受机器设备的可靠性和人为因素的影响,HIS又极容易出现
地方高校大学生是慕课的主要学习者,本研究对地方高校大学生的慕课学习现状进行调查,研究发现:地方高校大学生的慕课学习动机主要是兴趣和专业学习的需要;课程选择受名校名师
2016年8月26号下午,2016年陕西省油脂油料产业高峰论坛在西安唐隆国际酒店顺利召开。此次会议由郑州商品交易所主办、迈科期货股份有限公司承办、国家粮油信息中心协办。
目的:研究青蒿总香豆素解热(降温)作用并探讨其作用机理。方法:从黄花蒿中提取总香豆素,利用内生致热原性家兔发热模型,观察青蒿总香豆素对发热家兔体温的影响并测定脑脊液、
随着我国现代工业和现代科技的飞速发展,矿产资源能源需求量与日俱增,矿产资源开采工作压力越来越重,大型探矿工程成为现代地质资源勘查的重要手段,对此在详细分析大型探矿工
农村合作社从产生之时起就伴随着益贫性的特点,精准扶贫工作想要在贫困地区有效的开展,就必须根据农村的实际情况,具体问题具体分析,科学的构建扶贫机制。本文主要针对存在的
康德在《纯然理性界限内的宗教》一书中,以人性的善恶问题开始了他在后批判时期的宗教哲学论著。在《论恶的原则与善的原则的共居或论人性中的根本恶》一篇中,康德集中论述了
本文介绍了玻璃纤维增强树脂夹砂管制造、施工质量控制和检测要点。针对目前的管理水平,提出具体的控制措施和管理方法,为同类工程提供有价值的参考。 This article describ
时代的进步也带动了各行各业的前行,政府部门是我国的重点管理部门,关系到国家经济的稳定和社会的和谐发展。政府改革中的重点任务就是对当前的会计制度进行改革,通过创新管
黔西南布依族民居形制古老,营造技艺传承至今。通过考察兴义市巴结镇南龙古寨民居,访谈了大木匠师,观看了立架过程,记录探究了这一地区布依族民居的建筑特点、设计规则、构造