论文部分内容阅读
【目的】回顾性分析总结胆管癌手术患者的临床资料和生存信息,研究胆管癌临床病理特征、肿瘤微环境内局部炎症细胞分布与预后的关系;探讨炎症相关信号通路关键蛋白在胆管癌组织中的表达情况,探索上述分子表达与各临床病理特征及预后的关系,预测复发转移风险、死亡风险的分子标志物,为今后肿瘤治疗提供新的靶点。【方法】回顾性分析2004年1月至2010年12月我院行根治术治疗及随访资料完整的胆管癌病理,对其临床病理特征、中性粒细胞、巨噬细胞及生存信息进行相关分析,上述患者的手术病理标本应用免疫组化技术检测c-met、mTOR、NF-κBp50在胆管癌组织中的表达情况,采用SPSS19.0进行统计学分析上述分子表达与各临床病理特征及生存预后之间的关系。【结果】1.共纳入291例胆管癌患者,中位随访时间为55.9个月,截止随访终点复发转移168例(57.8%),死亡222例(76.3%)。中位DFS为12.83个月,1年、3年和5年的无病生存率为62.6%、51.2%、16.3%;中位OS21.20个月,1年、3年和5年生存率分别为71.8%、38.1%和10.7%。2. TNM分期、分化程度、术前外周血CA199水平及切缘情况是影响DFS的独立风险因素;肿瘤复发、TNM分期、术前外周血CA199水平、术中输血、手术方式、肿瘤分化程度、肿瘤部位及术前外周血ALP水平是影响OS的的独立风险因素。3. CD15在癌组织中的表达率高于癌旁组织。在癌组织中CD15高表达者OS明显短于CD15低表达者,差异具有统计学意义(P=0.008),CD15高表达者DFS明显短于CD15低表达者,差异具有统计学意义(P=0.029)。经COX多因素分析,在癌组织中CD15高表达是影响胆管癌患者OS的独立危险因素(P=0.012,RR值1.601)。4. CD68在癌旁组织的表达率高于癌组织。在癌组织中CD68高表达者OS明显长于CD68低表达者,差异具有统计学意义(P=0.009),而对无进展生存时间无明显影响。经COX多因素分析,在癌组织中CD68低表达是影响胆管癌患者OS的独立危险因素(P=0.001,RR值1.669)。5. c-met在胆管癌组织中高表达是影响胆管癌患者DFS和OS的独立风险因素,c-met在胆管癌组织中高表达患者是低表达患者复发转移风险的1.427倍,是低表达患者死亡风险的1.390倍;mTOR在胆管癌组织中高表达患者是影响胆管癌患者DFS和OS的独立风险因素,mTOR在胆管癌组织中高表达患者是低表达患者复发转移风险的1.743倍,是低表达患者死亡风险的1.677倍;NF-κBp50在胆管癌组织中高表达是影响胆管癌患者OS的独立风险因素,NF-κBp50在胆管癌组织中高表达患者是低表达患者死亡风险的1.648倍。6. Spearman秩相关分析结果显示,c-met与mTOR之间不具有相关性,c-met与NF-κBp50及mTOR与NF-κBp50相互之间具有相关性。c-met、mTOR均低表达的DFS和OS较单高表达和共同高表达的患者是相对延长的(P值分别为0.000和0.000);c-met、NF-κBp50共同低表达的OS较单高表达和共同高表达的患者是相对延长的(P值为0.003);mTOR、NF-κBp50共同低表达的OS较单高表达和共同高表达的患者是相对延长的(P值为0.001);c-met、mTOR、NF-κBp50共同低表达的DFS和OS较单高表达、双高表达和共同高表达的患者是相对延长的(P值分别为0.013和0.000),从生存曲线也可以看出明显趋势。7. Spearman秩相关分析结果显示,c-met、mTOR、NF-κBp50分别于CD15之间具有相关性,而c-met、mTOR、NF-κBp50分别于CD68之间均不具有相关性。c-met与CD15的共表达状态与DFS和OS的单因素分析显示,二者共同低表达的DFS和OS较单高表达和共同高表达的患者是相对延长的(P值分别为0.002和0.003);mTOR与CD15的共表达状态与DFS和OS的单因素分析显示,二者共同低表达的DFS和OS较单高表达和共同高表达的患者是相对延长的(P值分别为0.000和0.000);NF-κBp50与CD15的共表达状态与DFS和OS的单因素分析显示,二者共同低表达的OS较单高表达和共同高表达的患者是相对延长的(P值为0.002),而二者的共表达状态对DFS无明显影响。【结论】1.在本组研究中TNM分期、分化程度、术前外周血CA199水平及切缘情况是影响DFS的独立风险因素,复发、TNM分期、术前外周血CA199水平、术中输血、手术方式、分化程度、肿瘤部位及术前外周血碱性磷酸酶水平是影响OS的独立风险因素。2.分析291例胆管癌患者肿瘤微环境中局部炎症状态,单因素分析CD15在癌组织中高表达DFS及OS缩短;CD68在癌组织中高表达OS延长,DFS无明显差异。多因素分析在癌组织中,CD15高表达是影响OS的独立风险因素,CD68低表达是影响OS的独立风险因素。3.炎症相关分子,c-met与mTOR之间不具有相关性,c-met与NF-κBp50及mTOR与NF-κBp50相互之间具有相关性。c-met高表达、mTOR高表达、c-met与mTOR共同高表达、c-met与mTOR及NF-κBp50共高表达是影响DFS的独立风险因素。以上三者各自单独高表达及相互之间二者共同高表达均是影响OS的独立风险因素。以上指标提示了胆管癌治疗的方向和靶点,但还需要进一步的实验来验证。4.炎症相关分子与中性粒细胞特异性标记,c-met、mTOR、NF-κBp50分别于CD15之间具有相关性,而c-met、mTOR、NF-κBp50分别于CD68之间均不具有相关性。c-met、mTOR、NF-κBp50分别与CD15共同高表达是影响OS的独立风险因素;c-met、mTOR分别与CD15共同高表达是影响DFS的独立风险因素。以上的相关性可为胆管癌与炎症相关的研究中做出一定的贡献,但其机制尚不明确,还需要进一步的研究来验证。