论文部分内容阅读
乳癌是妇女常见的恶性肿瘤，发病率正逐年上升。在乳腺癌的辅助解救治疗中，化疗占有重要的位置。紫杉类药物在乳腺癌中有效率明显提高，包括紫杉醇及泰索帝，为抗微管解聚的细胞毒药物，它可稳定微管，促进微管动态重组，使细胞静止在G2／M期。目的：1)研究单药紫杉醇药物治疗晚期乳癌剂量强度与疗效、毒性的关系。2)研究单药泰索帝每周方案及每3周方案应用的疗效毒性的比较。3)研究两种单药之间疗效及毒性的比较及联合用药的可行性及毒性。4)研究肿瘤生物学指标对紫杉类药物化疗敏感性预测作用。材料方法：220例转移性乳腺癌，共应用紫杉类药物270例次，其中单药紫杉醇71例次，单药泰索帝33例次，紫杉醇联合组110例次，泰索帝联合组56例次；应用免疫组化的方法对应用268例次紫杉类药物的患者的ER，PR，HER-2，P53，MDR-1，BCL-2等生物学指标进行检测。结果：1)单药紫杉醇有效率为41.8％，软组织疗效为38.0％，对肺转移疗效显著，可达52.0％，肝转移仅为7.7％；按国际推荐175mg／m~2，每3周方案给药计算，标准剂量强度定义为58.3mg／m~2／W。全组相对剂量强度范围在0.57-1.2之间，按相对剂量强度分为3组，其中≥1和≥0.9与＜0.9组比较疗效差异有显著意义(P＜0.05)；而相对剂量强度≥1和≥0.9及＜0.9三组之间，Ⅲ—Ⅳ度白细胞毒性差异无显著性。2)单药泰索帝有效率为25.0％，对软组织疗效为60.0％，肝转移疗效为27.8％。分每周及每3周方案讨论。每周方案中，KPS评分≤70的患者多，曾用辅助治疗的较多，本次解救复治患者为多，既往用过蒽环类及紫杉醇药物的较多，解救病灶较多，但疗效与3周方案的相似，均为25.0％。而每3周方案的Ⅲ-Ⅳ度白细胞毒性大，而每周方案白细胞毒性轻，耐受性良好。3)蒽环类联合紫杉醇及泰索帝的有效率为38.1％和46.2％；健择联合紫杉醇及泰索帝的总有效率为42.9％、55.6％；铂类联合紫杉醇和泰索帝有效率为38.3％和33.3％。联合应用均有一定的有效率。而单药泰索帝Ⅳ度白细胞毒性发生率为38.5％，紫杉醇仅为1.2％；蒽环类联合紫杉醇及泰索帝的Ⅳ度白细胞毒性发生率为47.6％和92.3％；健择联合紫杉醇及泰索帝白细胞Ⅳ度毒性15.6％、28.8％；而铂类联合紫杉类药物的毒性分别为6.5％和57.9％。4)ER阴性患者有效率为48.5％，ER阳性有效率为33.3％，差别有显著性。HER-2过表达有效率为55.7％，低表达有效率为33.3％，差别有显著意义。 硕毖学夕老丈材要ER阴性同时HER一2过表达的患者有效率为65.7%，而ER阳性HER一2低表达患者有效率为33.7%，两者比较差异有显著意义。而MDR一1、P53、BCL一2无显著性差异。多因素分析显示HER一2过表达仍有统计学差异(P二0.006)结论:l)单药紫杉醇治疗晚期乳腺癌时，按标准剂量强度应用是安全有效的。2)单药泰索帝治疗晚期乳腺癌疗效肯定。每周方案对老年、一般状态差及部分难治性乳腺癌仍有疗效，且与每3周方案疗效相似。3)紫杉类药物与葱环类药物、健择及铂类联合疗效肯定。但单药及联合应用组发现，泰索帝较紫杉类IV白细胞毒性发生率高，但在集落刺激因子支持下，可以耐受，无相关的死亡发生。4) ER阴性、HER一2过表达对紫杉类药物相对敏感，可能预测紫杉类药物的敏感性。而对于PR、BCL一2、P53、MDR一1等生物学指标与紫杉类药物的疗效在本组研究中均未有统计学差异，不能预测紫杉类药物敏感性。