目的金属内固定需再次手术取出，具有应力遮挡、金属毒性等缺点。近20年来，人们在寻求一种新型内固定材料。聚乳酸及其共聚物等可吸收材料已成为研究的热点。然而，聚乳酸的力学强度和弹性模量不如正常皮质骨、吸收后不能成骨、降解时的酸性产物导致骨融解等限制了其应用。本研究用异种骨粉作为增强体来改善聚乳酸内固定材料的弹性模量、生物相容性和增加材料的成骨潜能，采用溶剂挥发法制备骨粉／左旋聚乳酸内固定材料，对复合材料的物相组成、力学性能、显微结构、降解性能及复合材料的生物学行为进行较系统深入的研究。方法将脱脂脱蛋白小牛皮质骨块球磨后制得骨粉，对骨粉进行表征。骨粉与粘均分子量为20万单位的左旋聚乳酸(PLLA)溶液超声混合，真空干燥后在185℃、110MPa下热压成形制得复合材料棒的试样，分别测试含骨粉不同质量比的试样三点抗弯强度及弹性模量、剪切强度、抗扭转强度。为了解骨粉含量对降解的影响，将含骨粉不同质量比的试样在模拟体液中进行降解产物自催化降解12周；选力学性能最佳者置于模拟体液中常规降解12周，分期检测降解液中的酸度值和钙离子浓度，分别取材后进行质量、抗弯强度、分子量、表面和断面的扫描电镜检查。2．四唑盐比色法检测骨粉／PLLA浸提液的细胞毒性，倒置显微镜观察细胞在浸提液中的形态变化，扫描电镜观察细胞在骨粉／PLLA表面黏附情况。浸提液连续培养L929成纤维细胞。培养18天、35天后分别进行四环素荧光染色、Von Kossa染色、碱性磷酸酶染色，碱性磷酸酶和骨钙素含量测定。骨粉置于兔皮下和肌肉组织中，1w、4w、8w、12w后分别取材作CD3、CD4、CD8、CD38等标记的淋巴细胞免疫组织化学染色。将骨粉／左旋聚乳酸材料置于兔的皮下组织和股骨髁中，12周内分期取材行材料一组织界面的HE染色，Von Kossa染色、茜素红染色、四环素荧光染色和三色法染色观察界面的骨(钙)化。按国家医疗器械生物学评价标准(GB／T 16886)分别对骨粉／PLLA复合材料进行急性毒性试验、亚急性毒性试验、热原试验、溶血试验、抑菌试验、过敏实验、遗传毒性试验检测。3．用骨粉／左旋聚乳酸材料制成的螺钉对12只兔的股骨髁间骨折行内固定术，术后1周、4周、8周、12周照片和大体标本观察以判断骨折愈合情况。结果1．经球磨制得的骨粉平均粒径.．39μm，主要含结晶度不高的羟基磷灰石、微量元素和少量蛋白质。随着骨粉含量的增加，骨粉／PLLA材料的抗弯强度、剪切强度、抗扭转强度先增大后减小，抗弯模量逐渐增大。复合材料断面扫描电镜显示骨粉在基体内分布均匀。综合考虑，骨粉含量30％时力学性能最佳，抗扭转强度达85MPa，抗弯强度达102MPa，弹性模量为4.5Gpa，抗压强度204MPa。复合材料降解液PH值维持在7.10～7.15，比单纯PLLA降解液的酸度值明显减小，钙离子释放浓度先高后低(0.01～0.11mmol／L)。含骨粉30％质量比的骨粉／PLLA材料试样在模拟体液中前三月降解缓慢，力学强度维持在70MPa以上，分子量在8周时下降到38％，12周时下降到30％。骨粉含量的增加减慢了分子量下降的速度，但是对强度下降速度没有影响。2．MTT法显示复合材料没有细胞毒性。用骨粉／PLLA材料浸提液连续培养成纤维细胞发现逐渐增大的钙化结节，经四环素染色表现为强荧光、Von Kossa染色为黑色结节，碱性磷酸酶染色显示细胞内有阳性和强阳性颗粒，碱性磷酸酶含量呈先增高后降低，骨钙素分泌含量呈先升高后下降，剂量均大于空白对照组(P＜0.05)。骨粉在兔皮下12周内依次取材行免疫组化染色计数CD3~+、CD4~+、CD8~+T淋巴细胞和CD38~+B淋巴细胞的数目，与对照组羟基磷灰石无明显区别，早期表现的细胞免疫逐渐减退。HE染色见骨粉／PLLA材料在体内组织相容性良好，8周后单核细胞和巨噬细胞数目逐渐减少，炎症反应逐渐消退。经四环素荧光、Von Kossa、茜素红染色、三色法染色可以看到材料—组织界面的骨化。毒理学实验检测结果显示骨粉／PLLA材料没有急性毒性、亚急性毒性、溶血性、抑菌性、致热原性和遗传毒性。3．成功固定的11只兔股骨髁间骨折8周时骨折均愈合。结论骨粉／左旋聚乳酸材料是一种新型的优良的内固定材料。弹性模量得到改善，初始强度和降解3月时足以维持松质骨骨折固定的初始稳定性。无急慢性毒性，具有良好的细胞和组织相容性。骨粉／PLLA浸提液可以使成纤维细胞表达成骨活性，体内组织学观察发现材料一组织界面有新骨形成。用骨粉／PLLA制备的螺钉能够胜任关节部位松质骨骨折内固定。X片上显示含量30％的骨粉／PLLA螺钉的致密度介于皮质骨与松质骨之间。