【摘 要】
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脑血管痉挛(CVS)是蛛网膜下腔出血(SAH)引起的主要病理变化。其中脂质过氧化是CVS发生、发展的主要机制,谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)在抗脂质过氧化反应中至关重要。天然GPX有易
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脑血管痉挛(CVS)是蛛网膜下腔出血(SAH)引起的主要病理变化。其中脂质过氧化是CVS发生、发展的主要机制,谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)在抗脂质过氧化反应中至关重要。天然GPX有易被酶水解、不稳定等缺点,限制了它的应用。我们设计合成了一种新发明的GPX模拟物—硒化透明质酸(SeHA),它具有良好的水溶性、易制备、高活性、稳定不易水解。在本文中继续此专利项目的应用开发研究。通过三种不同的体外生物氧化损伤体系:Fe2+/Vc诱导的线粒体损伤体系及红细胞氧化溶血体系、H2O2诱导大鼠胶质瘤C6细胞氧化损伤体系,证实SeHA能够有效抑制红细胞自氧化、红细胞H2O2诱导氧化、线粒体氧化损伤、C6细胞氧化损害等现象,说明其具有明确的细胞膜保护作用。建立了大鼠SAH引起的CVS模型,用可降解的丙交酯和乙交酯的共聚物(PLGA)制备缓释SeHA颗粒,通过枕大池注射给药,超声检测得知对脑血管痉挛模型得到很好的治疗效果,实验动物远期行为学观察证明疗效优于罂粟碱。病理检查和分子生物学检查表现出SeHA对局部脑组织和血管壁细胞凋亡的抑制,证实了GPX模拟物的抗脂质过氧化生物学活性,探讨了SeHA治疗CVS的机制。
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