目的:建立去势大鼠动物模型,观察葛根异黄酮(TIP)与VitD联合对去势大鼠骨质疏松的作用,探讨其联合作用的类型及机制,为绝经后妇女骨质疏松症的防治和营养支持提供实验依据。方法:3月龄SD雌性大鼠81只,其中72只按4×2析因设计要求,随机等分为8组:模型对照组、低剂量TIP组、中剂量TIP组、高剂量TIP组、VitD组、低剂量联合组、中剂量联合组、高剂量联合组,余下9只为假手术组;假手术组切除卵巢旁脂肪组织,其余各组均切除双侧卵巢,建立去势大鼠动物模型。去势模型大鼠再行不同剂量的TIP及VitD灌胃3个月;实验结束后处死大鼠,摘取子宫称量,计算子宫系数;测定血清ALP、BGP、Ca、P及血清雌二醇(E2)水平;分离股骨,行CR摄片,测量股骨长度和重量,检测股骨骨密度(BMD)和骨钙含量;常规病理学切片、HE染色,观察股骨组织形态学变化;用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。结果:大鼠去势后,阴道细胞学检查无动情周期的变化,血清E2水平比假手术组降低(P<0.05),提示造模成功;中、高剂量TIP组、VitD组和低、中、高剂量联合组各时相大鼠体重降低(P<0.05),但TIP和VitD无交互作用;中、高剂量TIP组、VitD组、低、中、高剂量联合组大鼠子宫系数、雌二醇水平比模型组增高(P<0.05),且TIP和VitD表现为协同作用;中、高剂量TIP组、VitD组和低、中、高剂量联合组大鼠股骨重量、骨钙含量与模型对照组比较增加(P<0.05),中、高剂量联合组大鼠股骨长度与模型组比较增加(P<0.05),且TIP和VitD联合对骨长、骨钙含量表现为协同作用;中、高剂量TIP组、VitD组、低、中、高剂量联合组血清ALP降低,低剂量联合组血清钙含量增高,低、中、高剂量TIP组和低、中、高剂量联合组血清BGP降低且呈剂量-效应关系,与模型组比较差异均有显著性(P<0.05),TIP和VitD对血清ALP、BGP表现为协同作用;中、高剂量TIP组和低、中、高剂量联合组中心骨密度(BMD)、远心端骨密度(BMD)均比较模型对照组增加,且呈剂量-效应关系(P<0.05),TIP和VitD对股骨远心端BMD表现为协同作用,对中心BMD无交互作用;股骨组织形态学观察显示,模型对照组大鼠的骨小梁稀疏、骨皮质变薄,骨髓腔变大,而TIP和VitD对骨小梁结构均有不同程度改善。结论:1.一定剂量葛根异黄酮能提高骨钙含量、增加骨密度、促进血清雌二醇的释放,对去势大鼠骨质疏松有明显的防治作用。2.适宜剂量葛根异黄酮和维生素D联合使用对去势大鼠骨质疏松的防治有协同效应。