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远期移植物功能丧失逐渐成为困扰临床小肠移植的主要问题，慢性排斥(chronic rejection，CR)是远期移植物功能丧失的主要原因。虽然不同实体器官的慢性排斥有各自的组织学特征，但是移植物血管硬化是其中最具共性的病理特征之一。鱼油(Fish oil，FO)富含n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFA)，具有明显抑制炎症，保护内皮细胞的功能。因此，有关鱼油改善实体器官移植慢性排斥发生的观点引起极大的关注。本研究主要从以下几个方面进行研究。
研究Ⅰ F344-to—Lewis 大鼠小肠移植慢性排斥模型的建立：
目的：建立稳定可靠的大鼠小肠移植慢性排斥模型。
方法：供受体分别为雄性近交系F344，Lewis大鼠。Ⅰ组为同基因移植对照组，Lewis-to-Lewis，n=8；Ⅱ组为异基因移植组，F344-to-Lewis，n=12。术后2，6，8，12周经造瘘口取材，组织病理学分析。
结果：异基因组移植肠术后6～12周显示典型的慢性排斥表现。术后越晚期病理特征越明显，但是8周的病理特征与12周比较无显著性差异。
结论：该模型是稳定可靠的小肠移植慢性排斥模型。
研究Ⅱ n-3PUFA改善大鼠小肠移植慢性排斥血管硬化和调节细胞因子表达：
目的：研究n-3PUFA干预大鼠小肠移植慢性排斥后，对血管硬化和细胞因子表达的影响。
方法：实验分为四组，Ⅰ组为同基因移植对照组，Lewis-to-Lewis，n=6；Ⅱ组为异基因移植PBS组，F344-to-Lewis，n=8；Ⅲ组为玉米油组，F344-to-Lewis，n=8：Ⅳ组为鱼油组，F344-to—Lewis，n=8。存活时间超过八周的受体在研究范围之内。术后八周行移植物组织病理学评分和ELISA法测定血清，移植物细胞因子(IL-2，IL—4，IL—6，IL-10以及TNFa，IFNγ)的表达。
结果：术后八周，鱼油组血管硬化评分(1.95±1.38)，与玉米油组及PBS组比较有显著性差异(P＜0.05)。鱼油组术后血清与移植物IL-10(分别为80.87±30.65 pg/ml 和 55.674±17.85 pg/mg)，以及血清IFNγ(74.46±38.12 pg/ml)，与玉米油组及PBS组具有显著性差异(P＜0．05)。
结论：本研究表明n-3PUFA具有改善大鼠小肠移植慢性排斥血管硬化以及促进抑炎因子(IL-10)而抑制促炎因子(IFNγ)表达的免疫抑制作用。
研究Ⅲ n-3PUFA调节大鼠小肠移植慢性排斥TGFβ1信号表达：
目的：研究转化生长因子β1(transforming growth factorβ1：TGFβ1)信号异常表达是否参与慢性排斥的发生，以及n-3PUFA是否具有调节TGFβ1信号表达的作用。
方法：在研究Ⅰ动物模型基础上，应用SYBR Green Ⅰ实时定量PCR方法动态检测TGFβ1及其Ⅰ类受体(TβR Ⅰ)以及Ⅱ类受体(TβRⅡ)mRNA在大鼠小肠移植慢性排斥过程中的表达，免疫组化检测其蛋白表达。在研究Ⅱ动物模型基础上，检测鱼油干预后TGFβ1、TβR Ⅰ、TβRⅡ和Foxp3的mRNA表达。有关动物模型分组均同前。
结果：小肠移植慢性排斥 TGFβ1(P2w=0.03，P6w=0.012)及受体TβRⅠ(P2w=0.021，P8w=0.043)mRNA异常表达增强。不同饮食干预术后八周，鱼油组与异基因移植的PBS组和玉米油组比较，TβRⅡ表达增强显著(P=0.016及P=0.027)；同时Foxp3基因表达增强(P=0.000及P=0.001)，差异具有显著性。
结论：在大鼠小肠移植慢性排斥中，TGF-β1信号的异常表达，以TGF-β1和TβR Ⅰ异常表达增强为主。鱼油组的TβRⅡ和Foxp3表达增强，提示n-3PUFA促进TGFβ1-Foxp3轴信号的表达是其免疫抑制的作用机制之一。