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目的：本研究拟应用华支睾吸虫感染C3H/HeN小鼠动物模型，取感染小鼠肝脏组织检测Toll样受体(TLR)2、TLR4和TLR5动态表达情况，初步探讨其在华支睾吸虫病免疫应答机制中的作用。 方法：(1)建立华支睾吸虫感染C3H/HeN小鼠模型：自流行区采集感染华支睾吸虫囊蚴的麦穗鱼，常规分离囊蚴。选用健康雌性C3H/HeN小鼠，按每只小鼠35个华支睾吸虫囊蚴经口灌入小鼠胃内，再用适量生理盐水冲洗，以保证囊蚴的饲入。分别于感染第0d、1d、7d、14d、28d、56d、84d颈椎脱位处死小鼠3只，无菌低温操作取肝脏左外叶组织，以肝门为界分为上下两部分，上部分组织50-100mg装入含有1ml RNAStore冻存管中，4℃过夜后转移至-20℃冰箱保存，用于抽提总RNA；下部分组织用4％多聚甲醛固定24h，常规法石蜡包埋、切片、HE染色后观察感染各期小鼠肝脏病理变化。感染小鼠于感染后20d始收集粪便，以NaOH消化法检查虫卵。(2)采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测感染各期小鼠肝脏组织TLR2、TLR4、TLR5mRNA的表达水平变化。 结果：(1)华支睾吸虫感染C3H/HeN小鼠虫卵检出率为44.4％。(2)病理学观察：感染第0d小鼠肝脏，肝细胞排列整齐，肝小叶结构完整，汇管区无纤维结缔组织增生，无炎性细胞浸润，胆管无扩张和增生。感染第1d小鼠肝脏，光镜下未见肝脏结构异常。感染第7d小鼠肝脏，见肝脏有坏死灶，炎症细胞浸润，胆管上皮反应性增生，周围有少量纤维增生。感染第14d小鼠肝脏，汇管区大量炎症细胞浸润，胆管上皮反应性增生，局部有少量的纤维增生，部分肝脏细胞发生变性，呈现肝脏急性炎症性病变。感染第28d小鼠肝脏，肝细胞排列紊乱，汇管区周围大量炎症细胞浸润伴有纤维组织增生，汇管区胆管显著扩张且上皮细胞呈乳头状增生。感染第56d小鼠肝脏，肝细胞排列紊乱，汇管区出现大量纤维组织增生伴有炎症细胞浸润，肝细胞水肿变性甚至出现溶解坏死，部分胆管上皮细胞溶解变性。感染第84d小鼠肝脏，肝细胞坏死严重，大量纤维组织增生，肝脏出现纤维硬化，许多视野下无正常的肝脏结构存在。(3)感染小鼠各时间点肝脏组织TLR2、TLR4、TLR5mRNA均表达。各时间点(第1d、7d、14d、28d、56d、84d)与感染第0d相比，TLR2mRNA相对表达量，自感染后第1d升高，7d再升高(P<0.05)，14d下降，28d升高达高峰(P<0.01)，56d迅速下降到第0d水平，84d维持在第0d水平；TLR4mRNA相对表达量与第0d相比，自感染后第1d升高(P<0.05)，7d与1d持平(_P<0.05)，14d下降，28d升高达高峰(P<0.01)，56d迅速下降到接近第0d水平，84d维持在接近第0d水平；TLR5mRNA相对表达量与第0d相比，自感染后第1d升高达高峰(P<0.01)，7d与第1d持平处于表达高峰水平(P<0.01)，14d下降，28d升高(P<0.05)，56d迅速下降到第0d水平，84d维持在接近第0d水平。 结论：(1)成功复制感染华支睾吸虫C3H/HeN小鼠模型，肝脏和胆管病变严重。(2)TLR2、4、5参与华支睾吸虫感染免疫应答过程，在感染急性期主要协同调控Th1型免疫应答。