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本论文以阿托伐他汀钙(2-1)和瑞舒伐他汀钙(3-1)的不对称合成为主要研究目标,分别以环酸酐对映选择性醇解反应和Keck不对称烯丙基化反应为两种关键手性技术,探索了两条具有学术意义和应用前景的不对称合成新路线；另外,本文以Pictet-Spengler环化为关键策略完成了象牙胺-长春胺生物碱关键砌块Katsube腈(5-5)的高效合成。第一章重点综述了他汀药物侧链的不对称合成研究进展,阐明了以(S)-环氧氯丙烷为手性池经Claisen酯缩合的碳链延长策略仍不失为工业合成侧链的有效方法。第二章以3-羟基戊二酸二乙酯为起始原料,开发了一条以环酸酐对映选择性醇解为关键反应的阿托伐他汀钙不对称合成新路线,总收率达18%。以磺酰胺双功能手性催化剂11高效地催化环酸酐7的对映选择性甲醇解反应构建(3R)-戊二酸单乙酯(6),化学收率和光学纯度高达90%以上；采用焦炭酸二乙酯促进6与氰乙酸甲酯的McClure缩合反应,以非氰化的C5+C2N1策略高效的构建了C7N1砌块5,化学收率达到86%,续行Krapcho反应、脱保护、Narasaka还原、丙酮叉保护、氢化还原、Paal-Knorr反应、脱保护、成钙盐即得2-1。此路线原料易得,反应条件温和,产率和立体选择性高,为开发实用、高效的阿托伐他汀钙合成路线提供了良好的技术基础。第三章以取代乙醛(10)为起始原料,探索了一条以Keck不对称烯丙基化为关键技术的瑞舒伐他汀钙(3-1)不对称合成新途径。10在经典的Keck不对称烯丙基化反应条件下转化成(3S)-高烯丙醇9,化学收率和ee值最高达80%和95%；乙酰丙酮氧钒催化下的过氧叔丁醇不对称环氧化9获得(2R,4S)-环氧8,继而氰化钠对8开环、Pinner反应得到(3R,5S)-二羟基酯6,解决了工业上采用昂贵、严苛的Narasaka反应构建6的难题,续行丙酮叉保护、氢解脱苄、氧化、Wittig反应、脱保护、成钙盐制得3-1,总收率为12%。利用NOESY实验确证了(3R,5S)-5的立体构型。第四章对象牙胺-长春胺生物碱ABCD环砌块的合成途径进行了扼要的评述,针对这些路线在构建CD环时非对映选择性差的不足,明确了以Pictet-Spengler环化为关键步骤的Katsube腈(5-5)合成研究。第五章通过氰乙酸乙酯制备的N,O-半缩醛17的Pictet-Spengler环化为关键反应完成了5-5的合成,cis-5-5和trans-5-5的化学收率分别为20%和5%。其关键反应包括1,5,7-triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene (TB D)催化叔丁酯9与色胺的缩合反应,产率高达92%；17的分子内顺式非对映选择性Pictet-Spengler环化反应,化学收率和dr值最高达96%和3.5：1。分别用X-单晶衍射实验对内酰胺cis-6和trans-6进行了表征。