【摘 要】
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柚皮素对映体是一种抗炎、抗癌类药物,在医药和食品领域具有重要作用。(R)-柚皮素更能有效的抑制T细胞的增殖,而(2S)-柚皮素对治疗抗粥样动脉硬化、心肌梗死有很好的效果。为
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柚皮素对映体是一种抗炎、抗癌类药物,在医药和食品领域具有重要作用。(R)-柚皮素更能有效的抑制T细胞的增殖,而(2S)-柚皮素对治疗抗粥样动脉硬化、心肌梗死有很好的效果。为保证用药安全,拆分柚皮素对映体具有重要意义。手性药物拆分方法很多,有生物拆分法,化学拆分法,结晶拆分法以及色谱拆分法。其中,色谱拆分法具有高效、拆分能力强、环境污染小等特点,特别是模拟移动床色谱,具有节省溶剂并能实现低选择性体系完全分离的特点。本论文先探索了柚皮素拆分的最佳色谱条件,然后测定了不同温度下柚皮素对映体在线性范围内的流出曲线,得到不同温度下的亨利常数及选择性。接着测定了不同温度下柚皮素对映体在Chiralpak AD柱上的过载流出曲线。采用平衡扩散模型描述柚皮素对映体在固定相上吸附解吸的瞬态过程,用非支配基因算法和Levenberg-Marquardt算法(LMA)对吸附等温线参数进行拟合。比较了Langmuir、Linear+Langmuir和五参数Bi-Langmuir三种吸附模型的拟合结果,由于Langmuir模型下的Fun值最小且三种模型下的拟合结果相差甚小,最终选择参数最少的Langmuir模型来描述柚皮素对映体在Chiralpak AD柱上的吸附行为。并用所得的Langmuir模型同时拟合三个温度下的过载流出曲线,并验证了其准确性。用所得Langmuir模型下的等温线参数结合“三角形”理论得到柚皮素在模拟移动床上的完全分离区域。并讨论了切换时间变化,各区柱数配置不同以及Ⅱ区和Ⅲ区流量变化对分离的影响。
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