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【研究背景】鼻咽癌(Nasopharyngealcarcinoma,NPC)是由鼻咽部被覆上皮细胞和陷窝柱状上皮细胞转化而来的恶性肿瘤,具有明显地理分布不平衡和种族差异等特点?EB病毒(Epstein–Barr-virus,EBV)感染与鼻咽癌密切相关,可引起机体产生多种抗体,包括VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG,并通过各种机制逃避免疫监视进入鼻粘膜上皮细胞,在鼻咽癌的发生和进展过程中起到促进作用。除EB病毒外,环境因素、机体易感性等因素都有可能造成DNA损伤,从而引起某些DNA修复基因的功能下降或障碍,导致恶性肿瘤的发生。研究显示,人类X射线交错互补修复基因1(X-rayrepaircross-complementinggene1,XRCC1)单核苷酸多态性与肿瘤的发生发展关系密切。目前报道的XRCC1单核苷酸多态位点主要有C26304T、G27466A和G28152(对应的氨基酸残基分别为Arg194Trp、Arg280IIis和Arg399G1n),其中以XRCC1-Arg399Gln多态性位点最为常见。本课题拟研究EB病毒感染与XRCC1基因变异之间的交互作用,以期为阐明NPC的易感机制提供新的参考。【目的】1.探讨VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG三种抗体在鼻咽癌中的临床应用价值,评估不同结果模式在鼻咽癌风险评估中的作用;2.评估XRCCl-Arg399Gln单核苷酸多态性在鼻咽癌发病中的风险;3.研究XRCCl-Arg399Gln单核苷酸多态性与EB病毒感染的交互作用。【方法】1.采用ELISA方法,分别检测福建地区2155例未经治疗的鼻咽癌患者及6957例健康体检者血清中VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG吸光度,通过S/CO值进行定性,比较两组间以及鼻咽癌组中不同临床资料三种抗体阳性率的差异,并对鼻咽癌的病例构成比进行分析比较;2.采用病例对照研究,收集福建地区90名由我院病理确诊的鼻咽癌患者作为病例组和75名在我院进行健康体检的病人作为对照,并按照性别和年龄1∶1配对,抽取全血基因组DNA进行PCR扩增,对扩增产物酶解后进行测序PCR反应,最后测序分析得出XRCC1Arg399Gln的基因型。【结果】1.2155例鼻咽癌患者中,以男性(41~60岁),非角化未分化鳞癌为主,不同分期中以N2、M0及III/IV期为主,病例数随T分期逐渐增多;2.VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG在鼻咽癌组中阳性率分别达89.88%、46.59%和63.25%;三种抗体检测在健康人群中的特异度分别为89.65%、96.89%和94.87%,组间比较有统计学差异(P<0.01),三者检测的Youden指数分别为0.79、0.43和0.58;ROC曲线分析显示,曲线下的面积VCA-IgA>Rta-IgG>EA-IgA;3.危险度分析显示,VCA-IgA、EA-IgA和Rta-IgG三项检测均阳性者危险度最高(OR=167.64,95%C.I.:99.008-283.853),其次为VCA-IgA和Rta-IgG两项阳性(OR=28.45,95%C.I.:22.069-36.675),三项抗体均阴性者危险度最低(OR=0.08,95%C.I.:0.065-0.090);4.VCA-IgA抗体检测在鼻咽癌中以41~60岁阳性率最高(P<0.01),而Rta-IgG阳性率随着年龄增加而增高,另外VCA-IgA以非角化未分化性鳞癌阳性率最高(P<0.01);EA-IgA阳性率与T分期具呈线性相关(P<0.01),三种抗体检测阳性率分别与N分期、临床分期均呈线性关系(P<0.01),但M分期中三者阳性率变化无显著性差异(P>0.05);5.EB病毒感染能增加鼻咽癌发病风险:单因素条件Logistic回归分析显示VCA-IgA阳性是鼻咽癌发病的最强危险因素(OR=26.526,95%C.I.:11.190-62.884),与携带XRCC-1Arg399Gln的AA基因型相比,携带XRCC-1Arg399Gln的GG基因型可以增加鼻咽癌发病风险(OR=4.3,95%C.I.:1.184-15.618);XRCC-1Arg399GlnGA基因型与VCA-IgA存在交互作用(OR=20.755,95%C.I.:5.312-81.094)。【结论】1.鼻咽癌中以非角化未分化鳞癌和分期为T2以上、N2M0III/IV的中年男性为主;2.三种抗体诊断价值排序:VCA-IgA最优,其次是Rta-IgG,EA-IgA相对较弱。3.鼻咽癌筛查中,以VCA-IgA、EA-IgA和Rta-IgG三项阳性危险度最高,VCA-IgA和Rta-IgG两项阳性危险度次之,而三项抗体均阴性者危险度最低;4.VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG阳性率与临床分期呈正相关,且主要与N分期有关;5.XRCC-1基因的Arg399Gln基因多态性能够增加患者患鼻咽癌的风险,并可能与EB病毒感染有一定交互作用。